抗HER2靶向治療藥物分層

        抗HER2靶向治療藥物根據藥物作用機製可以分為兩大類：一類是單克隆抗體類，其中包括曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、T-DM1以及DS-8201等等;另一類是小分子酪氨酸激酶抑製劑，包括拉帕替尼、吡咯替你、今年即將上市的奈拉替尼以及在國外已經上市的圖卡替尼等等。

        CSCO BC 抗HER2治療理念：分層管理

        患者可分為兩類，一類是還適合進行抗體類藥物治療的患者;另一類抗體類治療藥物治療失敗的患者。

        當我們接診一個HER2陽性晚期乳腺癌患者時，我們可能會碰到這樣三種情況的患者。第一種情況，患者處於初治IV期，或者是在輔助治療階段，沒有經過任何抗體類藥物的輔助治療;第二種情況，患者在輔助治療階段經曆過單抗或雙抗的治療，並且出現複發轉(包括一年之內出現的複發轉移，以及停藥一年以上出現的複發轉移);第三種情況，患者處於複發轉移階段，且已經經過抗體類藥物治療，現在出現疾病進展。

        在臨床實踐中，對於沒有用過抗體類治療藥物，或者停用抗體類治療藥物，一年之後出現複發轉移的患者，仍符合抗體類藥物再使用的原則。

        根據CLEOPATRA研究數據結果，CSCO BC指南中指出：

        未使用過抗體類藥物或者符合抗體類藥物再使用原則的患者

        這類患者，I級推薦曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+紫杉類化療。但在這類患者中存在一類比較特殊的群體——三陽類患者。這類患者，在CLEOPATRA研究選擇使用雙靶+化療解救治療，在進行雙靶治療進行維持。但根據臨床實踐以及真實世界研究數據，這類患者可以采用雙靶+化療的解救治療，再進行雙靶+內分泌維持治療。腫瘤負荷很小的三陽患，可以考慮一線進行雙靶+內分泌的解救治療。

        使用抗體類治療藥物後出現複發轉/發生複發轉移後抗體類藥物治療失敗的患者

        這類患者，以前可選的治療手段較少，曲妥珠單抗+化療或者拉帕替尼+卡培他濱蔗糖的治療方式中位PFS時間在8個月左右，隨後誕生的ADC治療藥物T-DM1中位PFS時間能夠延長至9.6個月，並顯著的OS獲益。後來吡咯替尼上市，吡咯替尼+卡培他濱可以有更好的PFS獲益，中位PFS事件接近一年，據有關報道，最長的PFS數據為12.5個月。最新藥物DS-8201目前在美國已經上市，它與傳統的T-DM1有相似的地方，抗體類藥物都是曲妥珠單抗，不同處在鏈接方式以及偶連化療藥物。曲妥珠單抗-Deruxtecan(DS-8201)治療抗體類治療藥物後出現複發轉或抗體類藥物治療失敗的HER2陽性晚期乳腺癌患者時ORR可達60.9%，中位PFS可達16.4個月，

        基於上述研究，CSCO BC指南中對抗體類治療藥物後出現複發轉/發生複發轉移後抗體類藥物治療失敗的患者，I級推薦吡咯替尼+卡培他濱，II級推薦單獨使用T-DM1或拉帕替尼+卡培他濱。

        小結

        在接診HER2陽性晚期乳腺癌患者時，我們首先要進行一個分層管理，考慮患者既往的治療情況，對於未使用過抗體類藥物或者符合抗體類藥物再使用原則的患者，一線治療可以首選妥妥雙靶+化療治療。對於使用抗體類治療藥物後出現複發轉或發生複發轉移後抗體類藥物治療失敗的患者，要根據個體化治療的原則，6個月之內出現複發轉移的病人，優先選擇二線治療方案T-DM1或吡咯替尼;對於6~12個月出現複發轉移的病人，要根據患者腫瘤負荷、初始分期以及新輔助治療階段抗體類治療藥物治療療效，選擇不同的治療方案。

        基於以上臨床數據，在沒有抗體類治療藥物時代，中位OS隻有15個月左右;單靶治療時代中位OS能達到三年左右;對於現在妥妥雙靶治療時代中位OS能達到57.1個月，隨著技術的不斷發展可以說HER2陽性晚期乳腺癌患者未來可期!!