肺癌就像是潛伏的“惡魔”，如不注意防範，一旦它“現身”時，再想逃往往就晚了。肺癌中，最令人聞風喪膽的要屬小細胞肺癌。
當查出小細胞肺癌時，往往已發生轉移，預後較差，五年生存率低於10%。但這幾年，隨著免疫治療的突破，不少小細胞肺癌患者迎來新的治療希望。
日前，美國一則關於小細胞肺癌的流行病學報告出爐，涵蓋了小細胞肺癌當前的治療方法、新興藥物等。該報告共涵蓋了美國、歐盟5國(德、法、意、西、英)和日本7個國家的廣泛期小細胞肺癌(一線、二線鉑敏感、二線鉑難治和三線及以上)方案的線內治療
下麵，好醫友帶您一探究竟~
一、小細胞肺癌已上市藥物一覽：
1.“O藥”：納武利尤單抗
製藥公司：百時美施貴寶
納武利尤單抗(商品名：歐狄沃Opdivo)是一種人免疫球蛋白(Ig)G4單克隆抗體，不僅獲批用於治療小細胞肺癌患者，也可用於治療不可切除或轉移性黑色素瘤、非小細胞肺癌、晚期腎細胞癌、經典霍奇金淋巴瘤、複發性或轉移性鱗狀細胞癌頭頸部(SCCHN)、尿路上皮癌、微衛星不穩定性高(MSI-H)或錯配修複缺陷(dMMR)轉移性結直腸癌和肝細胞癌。
2.“K藥”：帕博利珠單抗
製藥公司：默沙東
帕博利珠單抗(商品名：可瑞達Keytruda)，是PD-1阻斷抗體，用於既往接受過含鉑化療及至少其他一種療法後疾病仍進展的晚期小細胞肺癌。
帕博利珠單抗主要用於晚期癌症，即已擴散到身體其他部位(轉移性)或對其他療法無反應的癌症。該藥物還用於預防黑色素瘤患者接受手術切除後腫瘤複發(輔助治療)。
3.“T藥”：阿替利珠單抗
製藥公司：羅氏旗下基因泰克
PD-L1抑製劑阿替利珠單抗(商品名：泰聖奇Tecentriq)已獲批與含鉑化療聯用，一線治療廣泛期小細胞肺癌患者。
二、新藥蓄勢待發
1.度伐利尤單抗+/-曲美木單抗
度伐利尤單抗(商品名：英飛凡Imfinzi，即“I藥”)，是一種PD-L1抑製劑，通過阻斷PD-L1與PD-1和CD80的相互作用，從而應對抗腫瘤的免疫逃逸，激活免疫應答，殺死腫瘤。
Tremelimumab(曲美木單抗)則是一種抗細胞毒性T淋巴細胞抗原4(CTLA-4)全人源化單克隆抗體，能夠阻斷幫助腫瘤逃避免疫檢查的信號通路。通過結合活化的T淋巴細胞表麵的CTLA-4蛋白，刺激機體免疫係統對腫瘤細胞發起攻擊。
如果兩藥聯合，CTLA-4負責提高T細胞活性，PD-1負責激發T細胞殺傷腫瘤細胞的能力，相互協調配合，療效可大幅提升，也是目前免疫治療發展的方向之一。
目前，關於度伐利尤單抗單藥療法以及與曲美木單抗聯合用藥的臨床試驗正在研究中，一線治療廣泛期小細胞肺癌患者，或作為鞏固療法，用於同步放化療後疾病無進展的小細胞肺癌患者。
2020年3月，美國FDA批準度伐利尤單抗聯合依托泊苷加卡鉑或順鉑標準(SoC)化療治療小細胞肺癌成人患者。目前，在治療小細胞肺癌方麵，該藥尚未在美國以外的任何市場獲批。
2.Lurbinectin(Zepsyre)
製藥公司：PharmaMar
Lurbinectedin屬於RNA聚合酶II酶抑製劑家族，RNA聚合酶II在腫瘤細胞轉錄過程中往往過度活化，而該藥可以通過抑製轉錄，減少了某些參與腫瘤進展的因子的表達，並最終減少細胞增殖。
2019年12月，該公司向NDA提交了美國FDA的申請，在加速審批條例下，用lurbinectedin治療在之前的含鉑治療後進展的SCLC患者。
今年2月份，lurbinectedin獲得美國FDA優先審批。目前，其在多種類型癌症中的治療效果正在臨床研究中，包括SCLC的III期臨床開發試驗。
3.RRx-001
製藥公司：EpicentRx
RRx-001的前身是作為火箭燃料的合成中間體，主要用於航空工業。它可以使腫瘤微環境正常化，激活先天免疫係統的腫瘤相關巨噬細胞，並使實體腫瘤如小細胞肺癌、膠質母細胞瘤、結腸直腸癌等對標準治療更敏感。
RRx-001是新一代小分子免疫療法，可下調CD47/SIRP軸，並使腫瘤微環境中的TAM和其他免疫抑製細胞重新極化為免疫刺激表型。目前，RRx-001已獲得美國FDA和EMA的“孤兒藥”稱號，用於小細胞肺癌患者。
2019年11月，EpicentRx在針對三線小細胞肺癌的免疫療法RRx-001的III期試驗中啟動了劑量。REPLATINUM是EpicentRx對RRx-001的第一個III期研究，RRx-001是針對CD47-SIRP的小分子免疫療法。
三、正在臨床試驗中的藥物
1. Lurbinectin：PharmaMar III期
2. Imfinzi +/- tremelimumab：III期(局限期/廣泛期/複發性/鉑類難治性小細胞肺癌)
3. RRx-001：EpicentRx III期
4. Dinutuximab(Unituxin)：聯合療法，II / III期
目前，針對小細胞肺癌的藥物臨床試驗層出不窮，不斷刷新著小細胞肺癌患者的生存率數據。相信在不遠將來，這些新藥能將小細胞肺癌拉下“魔王”寶座!
