因新冠疫情影響，2020年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會將采用線上會議的模式於5月29日-5月31日召開。ASCO年會一直是腫瘤研究領域的盛會，全世界的臨床腫瘤學專家及學者聚在一起，分享最新研究進展

因新冠疫情影響，2020年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會將采用線上會議的模式於5月29日-5月31日召開。ASCO年會一直是腫瘤研究領域的盛會，全世界的臨床腫瘤學專家及學者聚在一起，分享最新研究進展成果，共話腫瘤研究新方向，推動腫瘤治療的規範化和精準化。那在今年的ASCO大會口頭彙報中，消化道領域有哪些重磅研究需要我們特別期待與關注呢，讓我們一睹為快吧!

一、BEACON CRC研究: Encorafenib+西妥昔單抗聯合Binimetinib治療BRAF V600E基因突變轉移性結直腸癌的療效探索(摘要號 4001)

在轉移性結直腸癌患者中，約有15%存在BRAF突變，而V600E是最常見的BRAF突變形式。存在BRAF突變的結直腸癌患者預後相對較差且治療藥物的選擇非常有限。Encorafenib是一種口服的小分子BRAF激酶抑製劑，Binimetinib是一種口服的小分子MEK抑製劑，可靶向MAPK信號通路中的關鍵酶，而西妥昔單抗為表皮生長因子受體(EGFR)抗體，通過對與EGF受體結合的酪氨酸激酶的抑製作用，阻斷細胞內信號轉導途徑，從而達到抑製癌細胞增殖的目的。

BEACON CRC是由Scott Kopetz教授團隊牽頭進行的一項隨機、III期臨床研究，旨在探索Encorafenib(ENCO)+Binimetinib(BINI)+西妥昔單抗(CETUX)三藥聯合方案及ENCO+ CETUX二藥聯合方案與標準化療方案相比治療已接受1~2種治療方案後疾病進展的BRAF V600E突變、轉移性結直腸癌患者。主要研究終點為總生存期(OS)和客觀緩解率(ORR)。

所有符合納入條件的患者被隨機分為三藥聯合(ENCO+BINI+CETUX)組、兩藥聯合(ENCO+ CETUX)組和標準化療對照組(伊立替康+CETUX或FOLFIRI+CETUX)。研究結果顯示，三藥聯合組患者的中位OS為9.3個月(95%CI，8.2-10.8)，對照組患者的中位OS為5.9個月(95%CI，5.1-7.1)，HR=0.60(95%CI，0.47-0.75)。兩藥聯合組的中位OS是9.3個月(95%CI，8.0-11.3)，與對照組相比的HR=0.61(0.48-0.77)。三藥聯合組、兩藥聯合組及對照組患者的ORR分別為26.8%(95%CI，21.1%-33.1%)，19.5%(95%CI，14.5%-25.4%)，1.8%(95%CI，0.5%-4.6%);≥3級以上不良反應的發生率分別為65.8%, 57.4% 和 64.2%。

BEACON CRC III期研究更新數據顯示，與標準化療相比，接受Encorafenib+西妥昔單抗聯合或不聯合Binimetinib方案均能夠為治療後進展的BRAF V600E基因突變轉移性結直腸癌患者帶來OS和ORR臨床獲益，三藥聯合組患者的生存獲益更明顯且安全性良好。

二、PRODIGE 23 研究：mFOLFIRINOX新輔助治療可顯著改善局部晚期直腸癌患者的生存預後(摘要號 4007)

PRODIGE 23是由法國Thierry Conroy教授團隊牽頭進行的一項III期、多中心臨床研究，旨在探索新輔助mFOLFIRINOX(奧沙利鉑+亞葉酸鈣+伊立替康+氟尿嘧啶)治療方案在可切除的局部晚期直腸癌患者中的療效。主要研究終點為3年無病生存(DFS)率，次要終點為ypT0N0率、OS和無轉移生存(MFS)。

該研究將納入的患者隨機分組，A組患者接受術前放化療、手術、6個月的術後輔助化療。B組患者先接受6個周期的mFOLFIRINOX新輔助治療，隨後進行相同的術前放化療、手術和3個月的輔助化療。研究結果顯示，A組和B組患者的ypT0N0發生率分別為11.7% vs 27.5%(P<0.001)，DFS率分別為68.5% vs 75.7 %，(HR=0.69，P=0.034)，MFS率分別為71.7% vs 78.8%，(HR=0.64， P<0.02)。在OS方麵，A組患者3年OS率為87.7%，B組患者為90.8%(HR=0.65，P=0.077)。而且，研究顯示mFOLFIRINOX新輔助治療對患者後續接受放化療和輔助化療的依從性沒有影響，兩組患者手術並發症也無明顯差異。

因此，PRODIGE 23研究表明對於可手術的局部晚期直腸癌患者，接受mFOLFIRINOX方案的新輔助治療可顯著提高患者ypCR率、延長患者的DFS和MFS，OS結果還未成熟，尚待觀察。

三、RTOG 1010研究：曲妥珠單抗聯合同步放化療未能改善HER2過表達食管腺癌患者的DFS(摘要號4500)

曲妥珠單抗是一種重組的人源化單克隆抗體，可特異性地作用於HER2(人表皮生長因子受體-2)過表達的腫瘤細胞，抑製其增殖;曲妥珠單抗不僅本身具有抗腫瘤作用，還可以提高腫瘤細胞對化療的敏感性，從而提高化療的療效。RTOG 1010是Howard Safran教授團隊牽頭進行的一項隨機、開放的III期臨床試驗，旨在評估曲妥珠單抗聯合同步放化療(CXRT)在HER2過表達食管腺癌患者中的療效。

該研究納入新診斷的T1N1-2、T2-3N0-2的HER2過表達食管腺癌患者，隨機1：1接受曲妥珠單抗+CXRT治療或CXRT治療。研究結果顯示，CXRT+曲妥珠單抗組患者2年、3年和4年DFS率分別為41.8%、34.3%和33.1% ，CXRT組患者2年、3年和4年DFS率分別為40.0%、33.4%和30.1%，兩組患者DFS率的差異未達到統計學意義 (p=0.85)。曲妥珠單抗+CXRT組和CXRT組患者的中位DFS分別為19.6個月(95%CI，13.5-26.2)vs 14.2個月(95%CI，10.5-23.0)(HR= 0.97，95%CI，0.69-1.36)，中位OS分別為38.5個月(95%CI：26.2-70.4)vs 38.9個月(95%CI：29.0-64.5)(HR =1.01，95%CI，0.69-1.47)。兩組患者在治療相關毒副反應發生率方麵近似。

該研究結果顯示，對於HER2過表達的食管腺癌患者，曲妥珠單抗聯合同步放化療未能改善患者的生存預後。

四、KEYNOTE-061研究：帕博利珠單抗二線治療可顯著延長PD-L1陽性胃癌患者的OS(摘要號：4503)

胃癌患者經一線治療後，後續可選擇的方案不多且療效有限，目前迫切需要一種新的藥物或新的組合方案能夠提高患者的生存獲益。當前，免疫治療在腫瘤領域的研究如火如荼，基於ATTRACTION 02和KEYNOTE-059研究，PD-1抑製劑納武利尤單抗和帕博利珠單抗已寫入胃癌診療指南的三線治療推薦。KEYNOTE-061是由來自耶魯癌症中心Smilow腫瘤醫院的 Charles S. Fuchs教授團隊牽頭進行的一項全球III期臨床研究，該研究比較了帕博利珠單抗vs紫杉醇作為二線方案治療胃癌患者的療效與安全性。

該研究納入經鉑類+氟尿嘧啶一線化療後進展的胃癌患者，按1：1隨機給予帕博利珠單抗或標準劑量紫杉醇治療。主要研究終點為PD-L1陽性CPS(聯合陽性評分)≥1患者的OS及PFS(無進展生存)。研究結果顯示，在PD-L1陽性(CPS≥1、CPS≥5、CPS≥10)患者中，帕博利珠單抗組患者的OS獲益顯著優於紫杉醇組患者，隨著CPS評分的增加，帕博利珠單抗組患者的OS獲益越明顯。在PFS方麵，兩組患者的PFS未達到統計學差異;在ORR方麵，帕博利珠單抗組患者的ORR要高於紫杉醇組，在CPS≥10的患者中，帕博利珠單抗組的ORR最高，達到24.5%;而且，帕博利珠單抗組患者的中位緩解持續時間(DoR)也明顯優於紫杉醇組(表1)。帕博利珠單抗組和紫杉醇組患者的藥物治療相關不良事件在總體人群中的發生率分別為53% vs 84%。

表1 KEYNOTE-061研究的主要療效結果

因此，結合該研究結果，研究者認為，相比紫杉醇，帕博利珠單抗二線治療可顯著延長PD-L1陽性胃癌患者的OS，同時該藥物具有更加良好的安全性。

五、ZGDH3研究：多納非尼有望成為晚期肝癌患者的一線治療藥物(摘要4506)

ZGDH3是由我國秦叔逵教授團隊牽頭進行的一項開放性、隨機、多中心II/III期臨床研究，旨在評價多納非尼對比索拉非尼作為一線藥物治療晚期肝癌患者的療效和安全性。索拉非尼是目前晚期肝癌患者一線治療的標準選擇，多納非尼是一種新型的多激酶抑製劑，能夠抑製腫瘤細胞的VEGFR及PDGFR等多種受體酪氨酸激酶的活性，在既往的肝癌I期研究中顯示了潛在的抗腫瘤效應。

該研究納入了來自中國37個地區的未切除或轉移性的晚期肝癌患者，按1:1隨機分配至多納非尼治療組或索拉非尼治療組，研究的主要終點是OS。結果顯示，多納非尼相比索拉非尼治療能夠為晚期肝癌患者帶來明顯的OS獲益，中位OS 分別為12.0個月 vs 10.1個月，(HR=0.839，P=0.0446);中位PFS分別為3.7個月 vs 3.6個月，P= 0.2824;客觀緩解率分別為4.6% vs 2.7%，P=0.2448;疾病控製率分別為30.8% vs 28.7%，P=0.5532。多納非尼組較索拉非尼組，患者出現3級或更嚴重不良事件(AEs)的發生率分別為57.4% vs 67.5% (P=0.0082)、導致治療中斷的AEs發生率分別為30.3% vs 42.5%(P=0.0013)。

該研究結果顯示，相比索拉非尼，多納非尼作為一線治療藥物可明顯改善晚期肝癌患者的OS，而且具有更好安全性和耐受性，有望成為晚期肝癌的一線治療的藥物選擇。這是繼索拉非尼上市後十幾年來，第一次在單藥頭對頭的對比研究中，一種新型靶向藥物的帶來的生存獲益不僅非劣效且優於索拉非尼，這是令人振奮的突破性研究成果，具有重要的臨床意義，為晚期肝癌患者帶來了新的藥物選擇和延長生存的希望。

以上為2020 ASCO口頭彙報摘要中消化道腫瘤領域相關的研究進展內容速遞，包含了結直腸癌、食管癌、胃癌、肝癌等重磅III期研究成果的彙報，希望大家能夠關注最新研究進展、豐富自身腫瘤診療經驗並應用於臨床實踐中，共同推動我國腫瘤診治精準化、規範化及個體化的進程。

參考文獻

1.Encorafenib plus cetuximab with or without binimetinib for BRAF V600E metastatic colorectal cancer: Updated survival results from a randomized, three-arm, phase III study versus choice of either irinotecan or FOLFIRI plus cetuximab (BEACON CRC).

2.Total neoadjuvant therapy with mFOLFIRINOX versus preoperative chemoradiation in patients with locally advanced rectal cancer: Final results of PRODIGE 23 phase III trial, a UNICANCER GI trial.

3.Trastuzumab with trimodality treatment for esophageal adenocarcinoma with HER2 overexpression: NRG Oncology/RTOG 1010.

4.Pembrolizumab versus paclitaxel for previously treated patients with PD-L1–positive advanced gastric or gastroesophageal junction cancer (GC): Update from the phase III KEYNOTE-061 trial.

5.Donafenib versus sorafenib as first-line therapy in advanced hepatocellular carcinoma: An open-label, randomized, multicenter phase II/III trial.

本文係梅斯醫學(MedSci)原創編譯整理，轉載需授權!