癌症的發展是由於驅動力突變，導致了克隆性增殖和疾病的演變。個別驅動突變的發現和功能表征是癌症研究的核心目標，並闡明了無數的表型和治療漏洞。

然而，在常見和罕見的癌症基因和腫瘤類型中，我們對於突變的癌症基因和等位基因的序列遺傳演化，以及等位基因的產生背景都不甚了解。

最近，研究人員發現，近四分之一的人類腫瘤中含有一個癌症相關基因的複合突變，定義為腫瘤中同一基因的兩個或多個非同義體性突變。

複合突變富集在特定基因中，具有較高的使用率，不常見的熱點突變在一定程度上受致癌適應性的驅動而獲得，並以等位基因配置的方式出現，反映了背景特異性選擇壓力。

總的來說，複合突變是一種驅動性的改變，這種改變來自於背景和等位基因的特異性選擇壓力，部分取決於基因和突變功能，並導致具有生物和治療意義的複雜性--往往是新的畸形功能。