背景：

抗PD-1 / PD-L1藥物的作用機製與細胞毒性藥物的作用機製明顯不同，因此在轉移性黑色素瘤的抗PD-1/PD-L1試驗中，如何評價腫瘤反應是一個正在研究的關鍵問題。在這裏，我們通過隨機對照試驗(RCTs)的薈萃分析，評估轉移性黑色素瘤抗PD-1/PD-L1試驗的客觀反應率(ORR)、疾病控製率(DCR)和無進展生存率(PFS)對總生存率(OS)的替代作用。

方法：

在PubMed和EMBASE中搜索2019年6月前的調查抗PD-1/PD-L1藥物的2/3期RCT。收集潛在替代物(ORR/DCR/PFS)和OS的治療效果(危險比或優勢比)。在試驗水平上，我們通過樣本量、固定效應模型和隨機效應模型來評估潛在代孕者治療效果與OS之間的相關性，並計算代孕閾值效應(STE)。敏感性分析和漏掉一個交叉驗證方法被用來評估我們發現的穩健性。

結果：

我們納入了8個RCT(4,110例患者;11個比較)。並未發現ORR(測定係數[R2]：0.09至0.25)，DCR(0.41至0.57)與OS之間存在強相關性。但是，我們注意到PFS和OS之間存在強相關性樣本量R2為0.82，固定效應R2為0.75，隨機效應模型加權R2為0.72，其穩健性通過留一法交叉驗證方法得到了進一步驗證。對交叉度小於50%的試驗(R2:0.94-0.94)、第3階段試驗(R2:0.94-0.95)、大型試驗(R2:0.78-0.86)和一線試驗(R2:0.83-0.91)進行限製的敏感性分析加強了相關性。PFS的STE為0.78。

結論：

PFS可能是轉移性黑色素瘤抗PD-1/PD-L1試驗中OS的合適替代物。未來的抗PD-1/PD-L1試驗需要小於0.78的置信區間上限的PFS來預測OS的益處。