背景：

COMBI-AD試驗的先前結果(NCT01682083)顯示，，在高危切除的III期BRAF V600E/K突變型黑色素瘤患者中，12個月的輔助性D+T與安慰劑(PBO)相比，無複發生存率(RFS)顯著提高。在初步分析中，D+T與PBO的3年RFS率分別為58%和39%(危險比[HR]，0.47[95%CI，0.39-0.58];P.001)。對總生存率(OS)的中期分析顯示，D+T組3年OS率為86%，PBO組為77%(HR，0.57[95%CI，0.42-0.79])。在此，我們報告了5年分析的數據，包括長期RFS和更新的治愈率模型。

方法：

COMBI-AD是一項隨機的III期試驗，評價12個月的BRAF抑製劑(達拉非尼(D))150 mg/d，2次/d聯合MEK抑製劑(曲美替尼(T))2mg/d，1次/d與2個匹配的PBO治療Ⅲ期BRAF V600E/K-突變型黑色素瘤的療效。患者按BRAF狀態和疾病分期分層(根據AJCC 7標準)。主要終點是RFS;次要終點包括OS和無遠處轉移生存期(DMFS)。應用weibullmixe治愈率模型估計長期無複發的pts比例。由於所有患者在初步分析時已完成治療，因此未進行最新的安全性分析。

結果：

本分析顯示D+T組和PBO組的中位隨訪時間分別為60個月和59個月。數據截止日期為2019年11月8日，D+T組的438例患者中有190例患者為無複發生存，安慰劑組432例患者中的262例患者為無複發生存。D+T組患者的中位RFS尚未達到(NR; 95%CI，47.9-NR)，而安慰劑組為16.6個月(95%CI，12.7-22.1)(HR 0.51; 95%CI，0.42-0.61)。D+T組4年和5年RFS發生率分別為55%(95%CI，50%-60%)和52%(95%CI，48%-58%)，PBO組分別為38%(95%CI，34%-43%)和36%(95%CI，32%-41%)。這些發現與治愈率模型估計的結果相符。所有AJCC-7亞型中，D+T的RFS效益明顯(HR[95%CI]：iia，0.61[0.35-1.07];iib，0.50[0.37-0.67];iic，0.48[0.36-0.64])。中位DMFS為NR，但傾向於D+T(HR，0.55[95%CI，0.44-0.70])。在此數據截止時，操作係統未更新，因為尚未發生為最終操作係統分析預先指定的事件數。

結論：

這5年的分析證實了輔助性D+T對切除III期BRAF V600E/K突變型黑色素瘤的長期療效。