2020 ASCO前瞻 | 非小細胞肺癌成為“眾矢之的”，重磅ADC“多點開花” 醫學論壇網-網聚醫學的力量

來源：藥明康德

美國東部時間5月29日~5月31日，美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會將首次以線上形式舉辦。作為一年一度規模最大的臨床腫瘤學會議之一，ASCO年會一直是多家生物醫藥和生物技術公司公布最新臨床研究成果的地方。今天藥明康德內容團隊將與讀者分享部分本屆ASCO年會上值得關注的重要臨床進展。

非小細胞肺癌成為“眾矢之的”

肺癌是世界上導致患者死亡數目最高的癌症類型之一，而非小細胞肺癌（NSCLC）患者占肺癌患者總數的85%，因此，針對NSCLC的療法開發一直是癌症療法開發的熱點。在今年的ASCO年會上，眾多使用不同機製治療NSCLC的研究將公布最新臨床試驗結果。這些研究代表著治療非小細胞肺癌的多種典型策略。

泰瑞沙作為NSCLC輔助療法在3期臨床試驗ADAURA中的詳細結果

阿斯利康（AstraZeneca）公司開發的第三代EGFR抑製劑泰瑞沙（Tagrisso）已經作為一線療法，在治療攜帶EGFR突變的轉移性NSCLC患者中表現出優異的療效。而在今年的ASCO年會上，該公司將公布Tagrisso作為輔助療法，在治療處於IB、II和IIIA期的NSCLC患者時的療效。在名為ADAURA的隨機雙盲，含安慰劑對照的3期臨床試驗中，682名攜帶EGFR突變的NSCLC患者在完全切除腫瘤之後，接受Tagrisso或安慰劑的輔助治療。試驗的主要終點為無疾病生存期（DFS）。

阿斯利康公司在今年4月上旬宣布，這一實驗由於Tagrisso表現出顯著和具有臨床意義的益處而提前終止。值得一提的是，原本這一試驗預計在2022年結束，能夠提前兩年終止試驗讓人對Tagrisso的療效充滿期待。阿斯利康表示已經開始遞交監管申請，如果能夠獲得批準，將顯著擴展Tagrisso的適用患者群。

羅氏TIGIT抑製劑tiragolumab與Tecentriq聯用的2期臨床試驗結果

TIGIT是一種免疫檢查點蛋白。它在多種免疫細胞中表達，包括CD8陽性T細胞，CD4陽性T細胞和天然殺傷細胞（NK cell）。它是一種CD226共刺激受體的特異性負調節子。TIGIT的表達與T細胞耗竭有非常重要的聯係。將TIGIT抑製劑與抗PD-L1療法（例如Tecentriq）聯用，可能擴增名為幹細胞樣T記憶細胞（T stem-like memory cells）的重要T細胞亞群，同時防止或逆轉T細胞耗竭。

圖片來源：羅氏公司官網

Tiragolumab是羅氏（Roche）重點開發的新一代免疫檢查點抑製劑。今年年初，羅氏宣布將這一在研TIGIT抑製劑推入關鍵性臨床試驗。在ASCO年會上，羅氏將公布tiragolumab與PD-L1抑製劑Tecentriq聯用，治療表達PD-L1的NSCLC患者的結果。這些數據或許能夠讓我們一窺為何羅氏對tiragolumab信心滿滿。

禮來RET抑製劑治療RET融合陽性NSCLC的臨床試驗結果

禮來（Lilly）公司旗下Loxo Oncology開發的RET抑製劑Retevmo（selpercatinib）上周剛剛獲得FDA加速批準，治療攜帶RET融合變異的NSCLC患者，以及攜帶RET融合或激活性突變的髓樣甲狀腺癌（MTC）和甲狀腺癌患者。在ASCO年會上，該公司將公布Retevmo治療RET融合陽性NSCLC患者的最新臨床試驗結果。讓我們看一看這款新近獲批的精準療法的最新療效數據如何。

重磅HER2抗體偶聯療法Enhertu“多點開花”

阿斯利康和第一三共（Daiichi Sankyo）聯合開發的重磅抗體偶聯療法（ADC）Enhertu（fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki）去年底獲得FDA加速批準上市，治療HER2陽性轉移性乳腺癌患者。這款靶向HER2的ADC使用了第一三共DXd技術平台的獨特連接子和細胞毒性藥物，是阿斯利康和第一三共的重點開發項目。雙方計劃展開超過40項臨床試驗，探索Enhertu在治療HER2低表達乳腺癌，以及HER2陽性肺癌、胃癌、結直腸癌和不限癌種適應症方麵的療效。

今日，阿斯利康和第一三共聯合宣布，Enhertu獲得FDA授予的突破性療法認定，治療HER2陽性的胃癌患者（詳情請看藥明康德今日次條報道）。在ASCO年會上，研究人員將彙報Enhertu在治療HER2陽性晚期胃癌患者的臨床試驗Destiny-Gastric01中的試驗結果。

同時，阿斯利康和第一三共還將報告Enhertu在治療HER2陽性轉移性結直腸癌患者的Destiny-CRC01和治療HER2陽性NSCLC患者的Destiny-Lung01的試驗結果。Enhertu能否完成兩家公司“革新HER2陽性腫瘤治療”的願景，讓我們拭目以待。

多家中國公司展示創新療法最新成果

ASCO年會也是中國醫藥公司展示它們開發的創新療法最新臨床試驗結果的“舞台”，今年的年會上，亞盛醫藥、君實生物、澤璟製藥、康方生物、恒瑞醫藥、正大天晴等公司將展示從小分子靶向藥到免疫檢查點抑製劑等多種創新療法的最新進展。

作為臨床腫瘤學的最大規模行業會議之一，ASCO年會上還有更多重要研究。在新冠病毒疾病（COVID-19）席卷全球的今天，COVID-19與癌症之間的關係也是人們關注的熱點之一。藥明康德團隊將為讀者追蹤報道ASCO年會的最新進展，敬請關注。

參考文獻

[1] ADAURA is the first global trial for an EGFR inhibitor to show statistically significant and clinically meaningful benefit in adjuvant treatment of lung cancer. Retrieved May 11, 2020, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2020/tagrisso-phase-iii-adaura-trial-will-be-unblinded-early-after-overwhelming-efficacy-in-the-adjuvant-treatment-of-patients-with-egfr-mutated-lung-cancer.html

[2] ASCO 2020 starts to take shape. Retrieved May 11, 2020, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/news/snippets/asco-2020-starts-take-shape

注：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。