受COVID-19疫情影響，2020年美國臨床腫瘤學會年會(ASCO2020)將於美國東部時間2020年5月29~31日以線上會議的形式舉行。會議將基於24種疾病和專業進行250多個口頭摘要演示和2500個海報演示。
近日，ASCO年會已經在線上公布了大部分研究的摘要( 除LBA外)。跟隨小編的步伐，開啟“雲年會”模式，搶先瀏覽今年ASCO年會入選的部分國內口頭報告。上次分享了乳腺癌相關的內容，這次我們關注一下肝癌的相關內容。
Donafenib與sorafenib作為晚期肝細胞癌的一線治療：一項開放標簽，隨機，多中心II / III期試驗。
四川大學華西醫院畢鋒教授等
背景：
索拉非尼目前仍然是晚期肝細胞癌(HCC)的標準一線治療方法。多納非尼是一種新型的多激酶抑製劑，在先前的HCC Ib期研究中顯示出潛在的益處。
方法：
在這項開放標簽的隨機II / III期臨床試驗(ZGDH3)中，來自中國37個地區的患有不可切除或轉移性HCC，Child-Pugh肝功能評分≤7且既往沒有全身性治療的患者入選，隨機分配(1： 1)每天兩次口服多納非尼(0.2 g)或索拉非尼(0.4 g)，直至無法忍受的毒性或疾病進展。主要終點是總生存期(OS)。功效分析主要基於全分析集(FAS)。
結果：
在2016年3月至2018年4月期間間，對668例患者進行了隨機分組(多納非尼(334);索拉非尼(334))，並納入意向性治療(ITT)組，其中FAS分析了659例患者(328 vs 331)。多納非尼與索拉非尼相比，在FAS(12.1個月對10.3個月，危險比0.831，95%可信區間0.699-0.988，p=0.0363)和ITT(12.0個月對10.1個月，0.839，0.706-0.996，p=0.0446)中OS顯著延長。中位無進展生存期(3.7個月對3.6個月，p=0.2824)、客觀緩解率(4.6%對2.7%，p=0.2448)和疾病控製率(30.8%對28.7%，p=0.5532)無顯著差異。分別有191名(57.4%)和224名(67.5%)患者發生3級或更嚴重的不良事件(AE)(p = 0.0082)，並且特別關注的AE和導致治療中斷的AE發生於287(86.2%)vs 309(93.1%，p = 0.0049)和101(30.3%)對 141(42.5%，p = 0.0013)。數量較少的接受多納非尼治療的患者報告了嚴重的不良事件(55 [16.5%] 比 67 [20.2%]，p= 0.2307)。多納非尼的常見不良事件包括手足皮膚反應(50.5%)，天冬氨酸轉氨酶增加(40.5%)，血膽紅素升高(39.0%)，血小板計數減少(37.8%)和腹瀉(36.6%)。
結論：
與索拉非尼相比，多納非尼顯著改善OS，並具有良好的安全性和耐受性。多納非尼有望成為治療晚期HCC的優質一線藥物。
阿帕替尼作為中國晚期肝細胞癌的二線治療：一項隨機，安慰劑對照，雙盲，III期研究
四川大學華西醫院李秋教授等
背景：
中國患者占全球肝細胞癌(HCC)病例的50%以上，並且在病因，生物學行為，治療策略和預後方麵具有特殊特征。這項研究的目的是評估在預處理過的晚期HCC患者中，靶向血管內皮生長因子受體2的抑製劑apatinib的療效和安全性。
方法：
在這項在中國31個地區進行的隨機、安慰劑對照、雙盲、Ⅲ期臨床試驗中，入選接受了至少一種係統療法(包括索拉非尼和奧沙利鉑為主的化療，這是中國另一種一線療法)且Child-Pugh分級為A或B≤7分的的HCC患者被納入研究。將患者隨機分配(2：1)，每天口服一次750 mg阿帕替尼或安慰劑，在28天的治療周期中按ECOG表現狀態(0或1)，既往索拉非尼治療(是或否)，肝外擴散和/或大血管浸潤(是或否)進行分層。主要終點是總體生存期(OS)。
結果：
2014年4月1日至2017年5月03期間，將393名患者隨機分組並接受至少一劑研究治療藥物(阿帕替尼組261人，安慰劑組132人)。阿帕替尼的中位OS明顯長於安慰劑(8.7個月[95%CI 7.5-9.8] vs 6.8個月[95%CI 5.7-9.1];危險比0.785 [95%CI 0.617-0.998]; p = 0.0476 )。與安慰劑組相比，阿帕替尼組患者的中位無進展生存期(PFS)也延長(4.5個月[95%CI 3.9-4.7] vs1.9個月[95%CI 1.9-2.0];危險比0.471 [95%CI 0.369-0.601];p?0.0001)。阿帕替尼的客觀緩解率為10.7%(95%CI 7.2-15.1)，而安慰劑為1.5%(95%CI 0.2-5.4)。據報告，與治療相關的不良事件(TRAE)在阿帕替尼組中為250(97.3%)例，在安慰劑組中為92(70.8%)例。3級和4級的最常見3至4級治療相關不良事件(TRAEs)是高血壓(阿帕替尼組71 [27.6%] PTS VS，手足綜合征(46 [17.9%]，安慰劑組3 [2.3%] PTS)VS 0)，血小板計數下降(34[13.2%]vs 1[0.8%])，中性粒細胞計數下降(27[10.5%]vs0)。24例(9.3%)服用阿帕蒂尼的患者和13例(10.0%)服用安慰劑的患者因不良事件死亡，研究者均未發現與治療相關。
結論：
在中國晚期肝癌患者中，阿帕替尼能顯著延長OS和PFS，且耐受性好，安全性好。
