受醫療需求、患者組織、支付環境等因素影響，現在腫瘤仍然是製藥業主攻的投資方向。因為腫瘤表型相對簡單(細胞增長失控)，而很多非特異因素也可以在體外或動物模型有效抑製腫瘤增長，所以臨床前不太容易準確判斷哪些藥物真正有前景。假說很多、各個都至少在某些模型有效，但腫瘤藥物臨床失敗率仍比較高，真正能顯著改善標準療法的更是鳳毛麟角。所以新機理藥物早期臨床能否展現未來獅子王的潛力、尤其單方活性，成熟藥物三期臨床是否能顯著超越標準療法、尤其是OS改善都是投資者、醫生、患者非常關注的進展。

胞內殺手PROTAC首次亮相

Arvinas的AR受體PROTAC ARV-110首次亮相，這是這個全新小分子技術的一個關鍵概念驗證。ARV-110安全性不錯， 15人有2人PSA下降>50%、其中一人有兩種AR變異。這個結果遠算不上驚豔，但沒有出現嚴重副作用、顯示一定療效是寶貴的第一步。

CAR-T走向標準化

現在的自體CAR-T很多患者因為身體問題無法使用，能使用也不如異體CAR-T使用方便、質量穩定。ALLO的異體CAR-T藥物ALLO-501在12位血液腫瘤患者產生78%應答率、其中3例CR。這個試驗沒有發現GvHD等嚴重副作用或患者死亡，這是CAR-T從自體向異體前進的一個重要進步。

免疫療法後繼有人

羅氏的TIGIT 抗體tiragolumab、PD-L1抗體atezolizumab組合在PD-L1陽性肺癌患者產生31%的應答率、PD-L1高表達患者應答率為55%，超過atezolizumab的16%。中值PFS分別為5.4和3.6個月、顯示一定前景，但是否能將已經成為肺癌皇帝的K藥拉下馬還存在不少疑問。葛蘭素的ICOS受體激動劑GSK609在頭頸癌患者產生26%應答率的單方活性，顯示一定前景。MGNX的PD-L1/LAG-3雙抗MGD013單方在LAG-3陽性實體瘤患者產生10-20%應答率，但包括一些未驗證應答。

Fc需要個性化

MGNX的Fc改造HER2抗體margetuximab 和PD-L1/LAG-3雙抗MGD013在HER2實體瘤患者產生43%應答率，但這似乎主要來自margetuximab活性因為應答患者PD-L1或LAG-3表達較低。新技術令HER2藥物開始向乳腺癌以外擴展。

ADC球星戰術

第一三共的Enhertu在多種HER2實體瘤產生高應答率(CRC:45%;胃癌：51%;肺癌：62%)，TROP2 ADC藥物在肺癌產生22%應答率、最高耐受劑量產生38%應答率。B7H3抗體ADC 藥物MGC018令7位晚期前列腺癌患者中5位PSA下降超過50%，但應答率為0%。

KRAS真要被做空?

安進的KRAS抑製劑AMG510在一個叫做CodeBreak100的一期臨床表現乏力，22位肺癌、CRC以外實體瘤患者隻有3例部分應答。在42位CRC患者最高劑量的部分應答率為12%，應答時間最長為4.3個月。

肺癌三期延長OS

施貴寶的Nipi/化療組合雖然降低死亡風險、化療次數有限，但現在不僅時間已經有點太晚了、而且多了一個CTLA4抗體的組合還不如K藥/化療組合的生存期長，影響有限。

今天走馬觀花看到這些我認為比較重要進展，希望還有其它驚喜會公布。腫瘤是一組高度複雜疾病，致命的晚期腫瘤與相對無害的早期腫瘤甚至正常組織在分子水平的區分我們還缺少足夠理解。現在的臨床前優化模式還主要適用於殺殺殺的粗暴抗癌藥物，這令臨床治療窗口成為一個巨大障礙，真正顛覆性創新出現速度依然緩慢。