默沙東(Merck & Co)近日首次公布抗PD-1療法Keytruda(可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗)治療經典霍奇金淋巴瘤(cHL)頭對頭關鍵III期KEYNOTE-204試驗(NCT02684292)的結果。數據顯示，在複發或難治性(r/r)cHL成人患者中，與標準護理藥物Adcetris(brentuximab vedotin)相比，Keytruda將疾病進展或死亡風險顯著降低35%、無進展生存期(PFS)顯著延長(中位PFS：13.2個月 vs 8.3個月)。
Adcetris(中文商品名：安適利，注射用維布妥昔單抗)是武田製藥與西雅圖遺傳學公司開發的一款靶向CD30的抗體藥物偶聯物(ADC)，是治療複發或難治性霍奇金淋巴瘤(r/r cHL)的標準護理藥物。在中國，Adcetris(安適利)於最近獲得國家藥監局正式批準上市，治療複發或難治性係統性間變性大細胞淋巴瘤(sALCL)或CD30陽性霍奇金淋巴瘤(HL)成人患者。(詳見：重新定義淋巴瘤治療!武田抗體藥物偶聯物(ADC)Adcetris(安適利，維布妥昔單抗)獲中國正式批準!)
值得一提的是，KEYNOTE-204是評估一種抗PD-1療法治療r/r cHL取得陽性結果的第一個III期試驗。在2017年3月，美國FDA加速批準Keytruda，用於治療難治性cHL成人和兒童患者，或既往接受過三種或三種以方案後複發的cHL患者。該加速批準是基於II期KEYNOTE-087試驗的腫瘤緩解率和緩解持久性數據。III期KEYNOTE-204試驗是作為目前Keytruda在cHL治療適應症方麵的驗證性試驗。默沙東計劃今年向全球監管機構提交這些數據。
默沙東研究實驗室腫瘤學臨床研究副主任Jonathan Cheng博士表示：“在這項頭對頭研究中，與brentuximab vedotin相比，Keytruda在無進展生存期方麵有統計學意義和臨床意義的改善，這增強了Keytruda在經典霍奇金淋巴瘤中的優勢。通過評估Keytruda治療多種血液係統惡性腫瘤的廣泛臨床項目，默沙東致力於研究治療血癌的創新方法。”
加拿大多倫多大學瑪格麗特公主癌症中心血液學家和醫學副教授John Kuruvilla博士表示：“這些數據特別有意義，因為大約15%-20%的cHL(最常見的霍奇金淋巴瘤類型)患者在一線治療後通常不會得到緩解。來自KEYNOTE-204試驗的數據顯示，Keytruda單藥治療有潛力改變cHL患者的當前治療模式，這些患者一般都很年輕，如果不能達到緩解，他們的預後將很差。”
KEYNOTE-204是一項隨機、開放標簽、頭對頭III期試驗，評估了Keytruda單藥療法與BV治療r/r cHL的療效和安全性。該試驗共入組了304例年齡≥18歲的成人患者，這些患者隨機分配，接受Keytruda(200mg靜脈輸注，每個周期的第1天給藥，每3周為一個周期，治療35個周期)或BV(1.8mg/kg[最大劑量180mg]，每個周期的第1天給藥，每3周為一個周期，治療35個周期)治療。試驗的共同主要終點是無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)，關鍵次要終點包括客觀緩解率(ORR)、完全緩解率(CR)和安全性。
結果顯示，研究達到了雙重主要終點之一的無進展生存期(PFS)。根據獨立數據監測委員會(DMC)開展的一項中期分析，在這一患者群體中，與BV治療組相比，Keytruda治療組在PFS方麵實現統計學顯著和臨床意義的改善。
具體數據為：與BV組相比，Keytruda組疾病進展或死亡風險顯著降低了35%(HR=0.65[95%CI:0.48-0.88]，p=0.00271)、PFS顯著延長(中位PFS：13.2個月 vs 8.3個月)、一年無進展生存率提高(53.9% vs 35.6%)。此外，Keytruda組ORR為65.6%、BV組為35.6%;Keytruda組部分緩解率(PR)為41.1%、BV組為30.1%。Keytruda組中位緩解持續時間(DOR)為20.7個月(範圍：0.0+至33.2+)、BV組為13.8%(範圍：0.0+至33.9+)。
根據預先指定的分析計劃，在此次中期分析中，沒有對另一個共同主要終點OS進行正式檢驗。該研究將繼續評估OS。
安全性方麵，治療相關不良事件(TRAE)的發生率，Keytruda組(74.3%)和BV組(77.0%)相似。3-5級TRAE發生率，Keytruda組(19.6%)低於BV組(25.0%)。Keytruda組發生一例與治療相關的死亡(肺炎)。
Keytruda是屬於PD-(L)1腫瘤免疫療法，通過提高人體免疫係統的能力來幫助檢測和對抗腫瘤細胞。Keytruda是一種人源化單克隆抗體，阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞。
截止目前，在全球範圍內，已有11款PD-(L)1腫瘤免疫療法獲批，其中Keytruda是該領域的領頭羊，已批準20多個治療適應症，2019年全球銷售額達到111億美元。
當前，默沙東正在推進一個廣泛的臨床項目，繼續研究Keytruda用於多種血液係統惡性腫瘤的治療，包括cHL和原發性縱隔大B細胞淋巴瘤(PMBCL)的三項注冊試驗，以及超過60項由研究人員發起涵蓋15種腫瘤類型的研究。除了Keytruda之外，默沙東還在評估一款口服布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑製劑MK-1026(原名ARQ 531)，這是該公司在最近完成的以27億美元收購ArQule公司後獲得的。目前，MK-1026正處於治療B細胞惡性腫瘤的II期劑量擴展研究中。
默沙東擁有業界最大規模的免疫腫瘤學臨床開發項目，目前有超過1000個臨床試驗正在調查Keytruda在多種類型腫瘤和治療背景中的作用。Keytruda臨床項目旨在了解該藥在癌症中的作用以及可能預測患者從Keytruda治療中受益的因素，包括探索幾種不同的生物標誌物。
