強生(JNJ)旗下楊森製藥近日公布了前列腺癌新藥Erleada(安森珂®，通用名：apalutamide，阿帕他胺)關鍵III期SPARTAN研究(NCT01946204)的最終分析數據。結果顯示，在具有發生轉移高風險的非轉移性去勢抵抗性前列腺癌(nmCRPC)男性患者中，與安慰劑+雄激素剝奪療法(ADT)相比，Erleada+ADT聯合治療方案顯著延長了總生存期(OS)。這些數據將在5月29-30日舉行的美國臨床腫瘤學會(ASCO)2020年虛擬科學會議上公布。
SPARTAN是一項全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、注冊III期試驗，共入組了1207例nmCRPC患者，這些患者接受持續雄激素剝奪療法(ADT)但前列腺特異性抗原(PSA)水平迅速升高(PSA加倍時間≤10個月)，研究評估了Erleada聯合ADT的療效和安全性，並與安慰劑聯合ADT進行了對比。研究中，患者以2:1的比例隨機分配，接受每日一次口服Erleada(240 mg)治療(N=806)或接受安慰劑每日一次治療(N=401)，同時維持ADT治療。
之前公布的數據顯示，研究達到了無轉移生存期(MFS)主要終點：與安慰劑+ADT組相比，Erleada+ADT組中位MFS顯著延長了2年以上(40.51個月 vs 16.20個月;差異=24.31個月)、發生遠處轉移或死亡風險顯著降低了72%(HR=0.28;95%CI:0.23-0.35，p<0.0001)。在最後的MFS分析時，OS數據還不成熟。
此次公布的最終分析顯示：與安慰劑+ADT組相比，Erleada+ADT組中位總生存期(OS)延長了14個月(中位OS：73.9個月 vs 59.9個月)、死亡風險顯著降低22%(HR=0.78，p=0.016[統計學顯著性要求：p<0.046])。
之前，在研究達到MFS主要終點後，SPARTAN研究被揭盲，安慰劑組患者被允許交叉至Erleada治療。盡管有76例(19%)安慰劑患者交叉至Erleada治療，但OS結果仍達到了統計學顯著差異。對安慰劑組中患者交叉進行調整後，Erleada+ADT在中位OS方麵的治療益處超過安慰劑+ADT，兩組之間的差異擴大至21個月(中位OS：73.9個月 vs 52.8個月;HR=0.69，p=0.0002)。此外，與安慰劑+ADT相比，Erleada+ADT顯著延遲了患者進行細胞毒性化療的時間(HR=0.63;p=0.0002)。
結合初步分析的數據，SPARTAN研究達研究滿足了全部主要、次要、探索性終點。研究的主要終點是MFS;次要終點是轉移時間、無進展生存期(PFS)、症狀進展時間、OS、啟動細胞毒性化療時間;探索終點是第二次無進展生存期(PFS2)、前列腺特異性抗原(PSA)反應、PSA進展風險。
中位治療持續時間方麵，Erleada+ADT組是安慰劑+ADT組的近3倍(33個月 vs 12個月)。特別關注的3/4級治療中出現的不良事件(TEAE)為皮疹(5.2%)、骨折(4.9%)、跌倒(2.7%)、缺血性心髒病(2.6%)、甲狀腺功能減退(0%)、癲癇發作(0%)。Erleada的安全性和耐受性與之前報道的一致。
SPARTAN研究的首席調查員、加州大學舊金山分校海倫·迪勒家庭綜合癌症中心醫學教授、首席科學官Eric Small醫學博士表示：“對nmCRPC患者的治療主要集中在延遲轉移和提高整體生存率上，SPARTAN研究的最終分析包括了針對這些治療參數的長期數據，支持了Erleada的早期使用。”
楊森研發公司前列腺癌病區負責人Margaret Yu醫學博士表示：“最終分析的總生存期(OS)成果，為支持Erleada用於治療確診為nmCRPC的患者提供了大量臨床數據支持。通過我們正在進行的5項Erleada注冊III期試驗，我們致力於為前列腺癌不同階段的患者開發治療方案。”
在全球範圍內，前列腺癌是導致男性死亡的第二大主要病因，僅次於肺癌。據估計，有七分之一的男性在其一生中會確診前列腺癌。該病通常發生在老年人群中，前列腺癌常由男性激素(包括睾酮，即雄激素)過量引發。因此，該病的常規治療是降低患者體內的雄激素水平，臨床上可通過外科手術去勢和/或雄激素剝奪療法(ADT)達到這一目的。
去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)是指盡管睾酮水平已達到去勢水平但病情依然進展的前列腺癌類型。nmCRPC則意味著沒有臨床證據顯示癌細胞正在擴散至身體其他部位(轉移)、並且前列腺特異性抗原(PSA)水平升高，這類患者雖然癌症尚未出現轉移，但最終往往難以逃脫轉移的厄運，延遲轉移是治療晚期前列腺癌的關鍵，因此迫切需要一種有效的藥物控製病情。
Erleada是一種口服給藥的新一代雄激素受體(AR)抑製劑，可幫助阻斷雄性激素(如睾酮激素)的活性，延緩病情的進展，這些雄性激素可促進腫瘤的生長。
2018年2月，Erleada獲得美國FDA批準，成為全球首個治療nmCRPC的藥物。2019年9月，根據III期TITAN研究的結果，Erleada獲得美國FDA批準，用於治療轉移性去勢敏感性前列腺癌(mCSPC)，該研究在OS和放射學無進展生存期(rPFS)的雙重主要終點均達到了統計學顯著性。
Erleada在晚期前列腺癌2個治療適應症(nmCRPC和mCSPC)方麵均顯著延長了OS。目前，Erleada已在全球65個國家獲得批準，該藥的標簽正在全球範圍內進行更新，以反映SPARTAN最終分析的數據。
在中國，Erleada(安森珂®)於2019年9月獲得加速批準，用於治療有高危轉移風險的nmCRPC成人患者。2019年5月，國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)因安森珂®明顯的臨床優勢授予其“優先審評”資格，並將安森珂®納入第二批臨床急需境外新藥名單。安森珂®是國內首個獲批的nmCRPC治療方案，也是西安楊森繼澤珂®(醋酸阿比特龍片)之後為國內前列腺癌領域帶來的又一創新解決方案。此前，澤珂®分別於2015年和2018年獲得批準，用於與潑尼鬆或潑尼鬆龍聯合使用，治療mCRPC患者和新診斷的高危mCSPC患者。
業界對Ereleada的商業前景十分看好，根據醫藥市場調研機構EvaluatePharma發布的預測報告，Erleada在2024年的全球銷售額預計將達到21.15億美元。
