羅氏(Roche)旗下基因泰克近日公布了II期CITYSCAPE試驗的陽性結果，該試驗在PD-L1陽性轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者中開展，評估了抗PD-L1療法Tecentriq(特善奇，通用名：atezolizumab，阿特珠單抗)與tiragolumab聯合療法、Tecentriq單藥療法用於初始(一線)治療的療效和安全性。

tiragolumab是一種新型癌症免疫療法，靶向結合免疫細胞上表達的免疫檢查點蛋白TIGIT。TIGIT和PD-L1在免疫抑製中均起著重要作用。阻斷這2條途徑可增強抗腫瘤活性。

CITYSCAPE試驗的主要終點分析顯示：在意向性治療(ITT)患者群體中，與Tecentriq單藥治療相比，Tecentriq+tiragolumab聯合治療同時達到了2個主要終點：客觀緩解率(ORR)顯著提高(31.3% vs 16.2%)、疾病惡化或死亡風險顯著降低34%(無進展生存期[PFS];中位PFS：5.4個月 vs 3.6個月;HR=0.47，95%CI:0.37-0.90)。

對PD-L1高表達(TPS≥50%)患者開展的一項探索性分析顯示：與Tecentriq單藥治療相比，Tecentriq+tiragolumab聯合治療顯著提高ORR(55.2% vs 17.2%)、將疾病惡化或死亡風險顯著降低67%(中位PFS：未達到 vs 3.9個月;HR=0.33，95%CI:0.15-0.72)。

在6個月隨訪中，在ITT和PD-L1高表達人群中，Tecentriq+tiragolumab聯合治療組的ORR和PFS均持續改善，未觀察到新的安全信號。該試驗中，Tecentriq與tiragolumab聯合治療具有良好的耐受性，所有3級或以上全因不良事件(AE)的發生率方麵，聯合治療與Tecentriq單藥治療相似(41.8% vs 44.1%)。CITYSCAPE試驗的完整結果將在5月29-31日舉行的美國臨床腫瘤學會(ASCO)2020年虛擬科學會議上公布。

羅氏首席醫療官兼全球產品開發主管Levi Garraway醫學博士表示：“我們很高興分享第一項隨機抗TIGIT療法試驗的結果，顯示我們的新型癌症免疫療法tiragolumab與Tecentriq聯合使用具有令人鼓舞的療效和安全性。TIGIT是一種在免疫細胞上表達的免疫檢查點蛋白，由我們自己的科學家鑒定。通過同時阻斷TIGIT和PD-L1通路，我們希望加深患者對免疫治療的反應，擴大可能受益人群的範圍。”

tiragolumab是一種單克隆抗體，能夠靶向結合免疫細胞上表達的一種蛋白受體TIGIT。通過結合TIGIT，tiragolumab可阻斷TIGIT與一種名為脊髓灰質炎病毒受體(PVR，或CD155)的蛋白質的相互作用。TIGIT與PVR的結合可抑製機體的免疫反應。

Tecentriq屬於抗PD-(L)1療法，該藥是一種單克隆抗體，靶向結合腫瘤細胞和腫瘤浸潤免疫細胞上表達的一種名為PD-L1的蛋白，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過抑製PD-L1，Tecentriq可以激活T細胞，該藥有潛力作為癌症免疫療法、靶向藥物和各種癌症化療方案的基礎配伍療法。

阻斷TIGIT和PD-L1可能協同激活T細胞，增強NK細胞的抗腫瘤活性。這是tiragolumab與Tecentriq進行聯合用藥研究的科學基礎。

作為基因泰克致力於探索新的免疫治療方案和組合的一部分，該公司最近發起了2項III期臨床試驗，評估tiragolumab+Tecentriq組合療法對特定類型肺癌患者的療效(SKYSCRAPER-01，SKYSCRAPER-02)。tiragolumab也在其他實體腫瘤和血液腫瘤中進行評估，該藥治療實體瘤的額外Ia/b期結果也將在ASCO 2020年虛擬會議上公布。

截至目前，Tecentriq在美國、歐盟及世界其他國家批準，作為單藥療法、以及聯合靶向療法和/或化療，治療多種類型的非小細胞肺癌(NSCLC)和小細胞肺癌(SCLC)、某些類型的轉移性尿路上皮癌(mUC)、PD-L1陽性三陰性乳腺癌(TNBC)。

在中國，Tecentriq(特善奇)於2020年2月獲得批準，聯合化療(卡鉑+依托泊苷)，一線治療廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)患者。

值得一提的是，Tecentriq是繼2019年12月10日國家藥監局批準阿斯利康抗PD-L1療法Imfinzi(英飛凡，通用名：durvalumab，度伐利尤單抗)之後，國內獲批的第二個PD-L1藥物。加上6個PD-1藥品，目前國內上市的PD-1/L1藥物達到了8個。