德國製藥巨頭拜耳(Bayer)近日公布了前列腺癌新藥Nubeqa(darolutamide)關鍵性III期ARAMIS研究的最終總生存期(OS)分析數據。結果顯示，在非轉移性去勢抵抗性前列腺癌(nmCRPC)男性患者中，與安慰劑相比，Nubeqa顯著延長了總生存期(OS)、顯著延緩了癌症相關症狀的出現時間，同時將毒性降至最低。這些最終OS分析數據將在5月29-30日舉行的美國臨床腫瘤學會(ASCO)2020年虛擬科學會議上公布。

ARAMIS是一項隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照III期試驗，共入組了1509例nmCRPC男性患者，這些患者正在接受雄激素剝奪療法(ADT)治療，並且具有發生轉移性疾病的高風險。研究評估了口服Nubeqa與安慰劑的療效和安全性。該研究中，患者以2:1的比例隨機分配，接受每日兩次口服600毫克Nubeqa或安慰劑，同時接受ADT。研究中允許有癲癇病史的患者參與治療。

此前公布的主要療效終點數據顯示：與安慰劑+ADT相比，Nubeqa+ADT方案顯著延長了無轉移生存期(中位MFS：40.4個月 vs 18.4個月，p<0.0001)、將疾病轉移或死亡風險顯著降低了59%。然而，在進行最終MFS分析時，OS數據尚不成熟。

此次最終OS分析顯示：與安慰劑+ADT相比，Nubeqa+ADT方案將死亡風險顯著降低了31%(HR=0.69;95%CI:0.53-0.88;p=0.003)，同時顯著延遲了疼痛進展時間、開始首次細胞毒化療的時間、首次症狀性骨骼事件(SSE)發生時間，所有這些次要終點均具有統計學意義的顯著改善。

Nubeqa具有獨特的化學結構，可抑製前列腺癌細胞的生長，同時限製患者日常生活中副作用的負擔。隨著隨訪時間的延長，盡管治療持續時間較長，但Nubeqa繼續顯示出良好的安全性，也沒有觀察到新的安全信號，這使得nmCRPC男性患者能夠在不受幹擾的情況下繼續保持積極的日常生活。

與先前報告的初步分析結果一致，與安慰劑+DT相比，Nubeqa+ADT方案經長期安全性分析證實具有良好的耐受性，且在高血壓、跌倒或中樞神經係統(CNS)影響的發生率無臨床相關性增加。

Nubeqa是一種口服非甾體雄激素受體(AR)抑製劑，具有獨特的化學結構，以高親和力結合受體，表現出強烈的拮抗活性，從而抑製受體功能和前列腺癌細胞的生長。與其他現有的nmCRPC治療方法不同，Nubeqa不跨越血腦屏障，因此潛在的藥物相互作用以及中樞神經副作用(如癲癇、跌倒和認知障礙)更少。目前，Nubeqa已在歐盟、美國、澳大利亞、巴西、加拿大、日本獲得批準，在其他地區的申請正在進行或計劃中。

Nubeqa由拜耳與芬蘭製藥公司Orion合作開發，拜耳負責Nubeqa的全球商業化，在某些歐洲市場(如法國、德國、意大利、西班牙、英國、斯堪的納維亞和芬蘭)由拜耳和Orion公司共同推廣。

在全球範圍內，前列腺癌是男性中第二大常見惡性腫瘤和第五大癌症死亡原因，主要影響50歲以上的男性，並且隨著年齡的增長，風險增加。去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)是指接受ADT治療當體內睾酮降至非常低水平時病情仍繼續發展的前列腺癌。大約三分之一的非轉移(nmCRPC)患者在兩年內發生轉移，因此，在這種情況下，治療的首要目標是延遲前列腺癌的轉移和擴散，並限製治療的副作用。

由於患有nmCRPC的男性通常沒有任何症狀，並且過著積極的生活，因此擁有一些既能延緩癌症進展又能將治療副作用降到最低的治療方案非常重要，這將能使他們在幾乎沒有幹擾的情況下維持自己的生活方式。

Nubeqa將為nmCRPC男性患者群體提供一種可顯著延長無轉移生存期(MFS)和總生存期(OS)的重要治療選擇，該藥具有良好的長期安全性，有助於患者持續接受治療，並實現治療目標。

除了nmCRPC之外，拜耳和Orion公司也正在推進另一項III期臨床研究ARASENS，評估darolutamide治療轉移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的療效和安全性。