賽諾菲(Sanofi)近日宣布，評估CD38靶向抗體藥物Sarclisa(isatuximab)治療複發和/或難治性多發性骨髓瘤(MM)的III期IKEMA臨床試驗取得了陽性結果。

IKEMA(NCT03275285)是一項隨機、多中心、開放標簽III期臨床試驗，在16個國家的69個臨床中心入組了302例複發和/或難治性多發性骨髓瘤(MM)患者，這項患者先前接受過1-3種抗骨髓瘤療法。試驗期間，Sarclisa通過靜脈輸注，劑量為10mg/kg，每周一次持續四周，之後每隔一周輸注一次，卡非佐米劑量為20/56mg/m2每周兩次，治療期間使用標準劑量的地塞米鬆。IKEMA試驗的主要終點是無進展生存期(PFS)。次要終點包括總緩解率(ORR)、很好的部分反應或更好反應(≥VGPR)、微小殘留病(MRD)、完全緩解率(CR)、總生存期(OS)和安全性。

結果顯示，在第一次預先計劃的中期分析中，該試驗已經達到了主要終點。根據獨立數據監測委員會(IDMC)的建議，該試驗結果提前公布：與標準護理方案卡非佐米(carfilzomib，Kyprolis®)+地塞米鬆方案相比，Sarclisa+卡非佐米+地塞米鬆三藥方案將無進展生存期(PFS)顯著延長、疾病進展或死亡風險顯著降低，試驗中沒有發現新的安全信號。

該試驗的結果將在即將召開的醫學會議上公布，並將作為今年晚些時候提交監管申請的基礎。賽諾菲全球研發主管、醫學博士John Reed表示：“這項III期臨床試驗中，將Sarclisa添加至卡非佐米和地塞米鬆標準護理方案中，結果清楚地表明疾病進展或死亡的風險顯著降低。這是Sarclisa的第二個陽性III期試驗，進一步支持了我們的藥物改善複發性多發性骨髓瘤患者預後的潛力。”

多發性骨髓瘤(MM)是第二常見的血液癌症，全世界每年新診斷病例超過13.8萬例。在歐洲，每年確診3.9萬例;在美國，每年確診3.2萬例。盡管有可用的治療方法，MM仍然是一種無法治愈的惡性腫瘤，與患者的嚴重負擔相關。由於MM無法治愈，大多數患者最終都會複發，對目前可用的療法不再有治療應答。

Sarclisa的活性藥物成分isatuximab是一種IgG1嵌合單克隆抗體，靶向漿細胞CD38受體的特定表位，能夠觸發多種獨特的作用機製，包括促進程序性腫瘤細胞死亡(凋亡)和免疫調節活性。CD38在多發性骨髓瘤(MM)細胞上呈高水平表達，是MM和其他惡性腫瘤中抗體治療的細胞表麵受體靶標。在美國和歐盟，isatuximab均被授予了治療複發或難治性多發性骨髓瘤(R/R MM)的孤兒藥資格。目前，賽諾菲也正在評估isatuximab治療其他血液係統惡性腫瘤和實體瘤的潛力。

今年3月，Sarclisa獲得美國FDA批準，聯合泊馬度胺和地塞米鬆(pom-dex)，用於既往已接受過至少2種療法(包括來那度胺和蛋白酶體抑製劑)的RRMM成人患者。今年3月底，Sarclisa聯合pom-dex方案也獲得了歐洲藥品管理局(EMA)人用醫藥產品委員會(CHMP)建議批準的積極意見，歐盟委員會(EC)預計將在5月做出最終審查決定。

Sarclisa獲得監管批準，基於關鍵性III期ICARIA-MM研究的數據。這是評估Sarclisa聯合標準護理方案獲得陽性結果的首個III期研究，入組了特別難以治療且預後極差的複發和難治性多發性骨髓瘤患者(已接受的抗骨髓瘤療法中位數為3種)，反映了現實世界的臨床實踐。結果顯示，在這類患者中，與標準護理(泊馬度胺+地塞米鬆，pom-dex)相比，Sarclisa與pom-dex聯合治療將疾病無進展生存期顯著延長(中位PFS：11.53個月 vs 6.47個月)、疾病進展或死亡風險顯著降低40%(HR=0.596;95%CI:0.44-0.81;p=0.0010)、總緩解率顯著提高(ORR：60.4% vs 35.3%，p<0.0001)，並且在各個亞組中均表現出治療益處，包括年齡≥75歲的患者、腎功能不全患者、來那度胺難治患者。

Sarclisa上市後將成為強生重磅CD38靶向藥物Darzalex的第一個直接競爭對手，後者於2015年上市，2019年全球銷售額達到29.98億美元，較上一年增幅達48.0%。華爾街投資銀行Jefferies分析師預計，Sarclisa上市後的年銷售峰值將突破10億美元。

當前，賽諾菲正在推進多項III期臨床研究，評估isatuximab聯合目前可用的標準療法，用於治療RRMM患者或新診斷的MM患者。MM是第二種最常見的血液係統惡性腫瘤，在全球範圍內，每年患病人數超過138萬。對於大多數患者而言，MM仍然無法治愈，因此該領域存在著顯著的未滿足醫療需求。