肝細胞癌是一種全球範圍十分常見的惡性腫瘤,尤其是在亞洲、非洲和南部歐洲等地區。誘發肝細胞癌的因素有很多,遺傳、慢性乙型肝炎、丙型肝炎病毒感染、黃曲黴素暴露、吸煙和肥胖等是肝癌的主要危險因素。
近日,美國哈佛醫學院麻省總醫院的研究人員在國際四大醫學期刊之一的新英格蘭醫學雜誌NEJM上發表了題為:Association of Aspirin with Hepatocellular Carcinoma and Liver-Related Mortality的研究論文。
此項研究表明慢性病毒性肝炎患者長期服用低劑量阿司匹林可顯著降低肝細胞癌風險和肝髒相關死亡率,且無明顯的胃腸道出血風險。
在世界範圍內,每年有50多萬例肝細胞癌患者被確診,其中大部分與慢性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染有關。肝細胞癌的死亡率高於其他癌症,因此,迫切需要製定有效的預防肝細胞癌和降低肝髒相關死亡率的治療策略。
實驗和臨床數據表明,阿司匹林(aspirin)可以通過多種潛在機製預防肝細胞癌和肝髒相關疾病的發生,例如:防止血小板脫顆粒、調節生物活性脂質以及抑製促炎環氧合酶-2(COX-2)等。
因此,美國哈佛醫學院麻省總醫院的研究人員對低劑量(≤160mg)阿司匹林與肝細胞癌和肝髒相關死亡率的關聯性展開研究。
在此項研究中,研究人員通過瑞典的全國醫療記錄,確定了從2005年到2015年所有被診斷為慢性乙型肝炎或丙型肝炎的50275名患者,其中一部分患者(14205名患者)服用過低劑量的阿司匹林。
研究人員通過Cox比例風險回歸模型估計了阿司匹林組和未服用阿司匹林組的肝細胞癌風險和肝髒相關死亡率,並比較兩者差異。
中位隨訪時間為7.9年,估計阿司匹林組患者的肝細胞癌發病率為4.0%,未服用阿司匹林組患者為8.3%,兩組風險比率為0.69(95%置信區間:0.62-0.76)。這種關聯性似乎與阿司匹林的用藥時長相關聯:與短期用藥(3個月-1年)相比,用藥1-3年的風險比率為0.90(95%置信區間:0.76-1.06);用藥3-5年為0.66(95%置信區間:0.56-0.78);用藥5年以上為0.57(95%置信區間:0.42-0.70)。
除此之外,阿司匹林組患者與肝髒相關的十年死亡率為11%,與之相對,未服用阿司匹林組患者為17.9%,調整後的風險比率為0.73(95%置信區間:0.67-0.81)。
值得注意的是,胃腸道出血是阿司匹林的常見副作用之一,然而,阿司匹林組患者與未服用阿司匹林組患者之間的10年胃腸道出血風險並無顯著差異(分別為7.8%和6.9%)。
總而言之,此項研究通過對慢性乙型肝炎或丙型肝炎患者進行統計分析表明,
長期服用低劑量阿司匹林可以有效降低肝細胞癌和肝髒相關疾病的死亡風險,並且由於用藥劑量低,患者未出現明顯的胃腸道出血等副作用。
中國的肝細胞癌發病率一直居高不下,甚至全球一半的肝癌患者都是中國人,希望國內的醫學研究者可以參照這一研究結果,製定可以有效預防肝細胞癌和降低肝髒相關死亡率的治療策略。
本文如實介紹最新研究進展,不構成用藥建議,一切用藥,謹遵醫囑。
論文鏈接:
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1912035