癌蛋白轉錄因子MYC在大多數癌症中均過度表達，是一種有效的抗癌靶標。雖然在藥理學上抑製MYC的努力失敗了，但幸運的是，這些蛋白質有一個致命的弱點——一種叫做WDR5的染色體結合輔助因子。來自範德堡大學的研究團隊發現，破壞MYC與WDR5在腫瘤生長過程中的相互作用會導致“快速而全麵的腫瘤消退”。該報告近日發布在《PNAS》上。

WDR5是一種使組蛋白修飾物複合物組裝成核的蛋白質，能夠將MYC招募到染色質中，以控製與蛋白質合成相關的基因的表達。無法與WDR5相互作用的MYC中的結構引導突變會降低MYC與染色質的結合，並減弱其在小鼠中的致瘤潛力。因此研究人員推測，MYC與WDR5的相互作用穩定了MYC，MYC-WDR5的界麵可能是MYC藥理抑製的重點。

如果將MYC-WDR5連接作為可行的治療途徑，研究人員需要知道在現有模型癌症的背景下斷開這種連接是否會對腫瘤生長產生影響。他們使用實驗室生長的伯基特淋巴瘤模型，可將野生型MYC替換為WDR5結合缺陷或所有已知的MYC核功能缺陷的突變體，結果表明，破壞MYC和WDR5之間的相互作用會導致現有腫瘤消退。

MYC與WDR5相互作用的能力是腫瘤生長和維持所必需的

這些發現增加了MYC–WDR5連接靶向治療癌症的可能性，將WDR5與MYC的核心致瘤功能聯係起來，如果能夠建立一個治療窗口，那麼MYC-WDR5抑製劑可以作為抗癌藥物開發出來。