染色質是由其中的DNA與組蛋白包裝在一起形成的結構,不同區域的DNA包裝的緊密程度可能不同。其中,鬆散的包裝意味著基因的活性開啟,包裝的緊密則意味著基因的“沉默”。此外,通過對組蛋白的化學修飾(或組蛋白標記),能夠指示相關區域DNA的活性以及受損情況,目前我們雖然已經了解了一些常見的染色質“標記”,例如賴氨酸乙酰化(Kac)和甲基化(Kme),但對於許多其它類型的“標誌”來說,它們的生物學含義仍然是未知的。
為了回答這一問題,Xiang David Li博士的團隊在人類細胞中篩選發現了一個新穎的組蛋白標記——組蛋白H4上的賴氨酸戊二酸(Kglu)修飾,即賴氨酸91(H4K91glu)。
研究人員最終發現,該標記在活躍的啟動子區域中特別豐富,而且相關區域的基因高度表達。李博士說:“我們認為,H4K91glu是激活基因表達的“信號”。 “而且這個“跡象”似乎在進化中是保守的,因為我們不僅在人類中發現了該信號,而且在老鼠,果蠅,蠕蟲甚至麵包酵母的細胞中都發現了它。”
實際上,除了標記活躍的基因組區域外,H4K91glu還直接有助於形成更開放的染色質結構,從而促進基因表達。李博士的團隊在這項研究中發現,H4K91glu會破壞核小體(染色質的基本重複單元)的穩定性,並導致染色質的激活或“開放”。