（本文經“找藥寶典”授權轉載）
2019WCLC召開在即，今天為大家展示的是大會中投稿的一例經典成功的肺癌靶點迭代處理案例。患者是一例ROS1重排的非小細胞肺癌腦轉移患者，在克唑替尼耐藥後出現嚴重腦轉，生命危在旦夕，在進行勞拉替尼+貝伐單抗的拯救性治療後，病情神奇逆轉，讓人拍案稱奇!
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背景介紹
ROS1重排在晚期非小細胞肺癌的檢出率為1%-2%。針對這一靶點的患者，克唑替尼是目前首選的藥物，成為一代ROS1抑製劑。該藥雖然對顱外病灶具有良好的控製力，但是入腦效果稍差，治療一段時間後，容易出現繼發耐藥，腦轉發生率高。勞拉替尼是單反的ROS1抑製劑，在日前弓弩的I/II期研究中，已經證實勞拉替尼對於克唑替尼耐藥的患者具有良好的臨床療效。
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案例介紹
一位73歲女性，無吸煙史，被診斷為IV期ROS1-重排非小細胞肺癌，表現為難治性癲癇發作和昏迷。
該患者首先接受了克唑替尼一線治療， 2個月療效評價PR，但在使用至6個月時，患者腦部症狀加重，腦核磁顯示顱內多發轉移伴血管源性水腫。在使用了甘露醇、類固醇和抗癲癇藥物後，患者神經係統狀況依然沒有改變。
患者克唑耐藥時腦部明確的轉移灶和水腫帶
作為挽救治療，患者接受貝伐單抗治療血管源性水腫和勞拉替尼(100mg/天)用藥。在治療48小時後，快速地觀察到患者神經功能和精神狀態的明顯的臨床改善。複查腦核磁顯示患者腦部最大的轉移灶已出現縮小，腦水腫情況也已改善。
在1個月的隨訪中，患者的臨床症狀繼續改善，沒有出現任何的毒副反應。腦核磁顯示所有先前發現的病灶的大小和分辨率都有所降低，無新的轉移或明顯的瘤周水腫(圖1b)。
勞拉替尼治療1個月後患者腦部腫瘤並在和水腫情況明顯改善
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醫生評價
這是一位有生命危險的急性神經係統退化患者，我們給予的勞拉替尼+貝伐單抗的方案為她的病情起到了快速的緩解作用。
他在1個月後中樞神經係統(CNS)損傷有意義地減少，在2個月時中樞神經係統(CNS)反應良好。而且起效較快，我們觀察到了勞拉替尼治療4天後，在MRI上就已經有腫瘤消退的早期證據。
同時要提及一點的是，她的快速臨床反應可能部分歸因於貝伐單抗的加入，這在臨床處理中大家可以借鑒，選對靶藥同時適度采用抗血管藥物。這樣的處理方式對我們的病人來說，還有一個重要意義，避免了緊急情況下患者接受全腦輻射，以及其潛在的不利影響。藥物解決一定程度上更為安全。
當然我們也注意到了一個局限性，這個局限性是在該患者對勞拉替尼高度敏感情況下，缺乏對其產生的繼發性耐藥突變的有效檢測。不過，目前的臨床指南(NCCN)並不特別推薦進行耐藥突變試驗，並且在臨床試驗之外，當前的算法支持勞拉替尼作為克唑替尼失敗後的首選藥物。
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原文分享
