（本文獲“找藥寶典”授權轉載）

2019WCLC(世界肺癌大會)來到了第三天，精彩數據依然爆棚。今天，一項期待已久的重磅研究CASPIAN結果終於揭開麵紗，針對廣泛期小細胞肺癌(SCLC)一線采用PD-L1單抗I藥(Durvalumab)+EP聯合用藥，生存期OS達到史上最高水平!結果一經曝出，現場掌聲不斷，免疫終於在小細胞肺癌這塊難啃的骨頭上取得了攻破!也將引領小細胞肺癌的格局更新換代，登上新高!

CASPIAN研究：

I藥+化療給SCLC帶來裏程碑式進展

CASPIAN研究為全球多中心的III期隨機對照研究，納入了未經治的廣泛期小細胞肺癌患者，隨機分為三組進行治療：

①雙免疫+化療組：I藥1500mg D1+tremelimumab(CTLA4抑製劑)75mg D1+依托泊苷+鉑類治療4周期後，接著用I藥+tremelimumab進行維持治療。

②PD-L1單抗+化療組：I藥1500mg D1+依托泊苷+鉑類治療4周期後，接著用I藥進行維持治療。

③化療組：依托泊苷+鉑類治療4周期。

結果在今天的WCLC上公布，結果顯示，在主要研究終點OS上，I藥+EP化療組(n=268)，相比於單純化療組(n=269)，一線治療廣泛期SCLC的中位OS有明顯延長，分別為13個月及10.3個月，具有顯著統計學差異(HR=0.73，P=0.0047)，I藥組1年OS率達到53.7%，化療組隻有39.8%。兩組的18個月OS率分別為33.9% vs 24.7%，I藥增加了近10%。

亞組分析發現，OS的獲益在各種特征人群都可見。尤其是在低年齡組(<65歲)、無吸煙史、無腦轉移的患者中獲益更明顯。

I藥+化療組vs化療組的中位PFS(無進展生存期)非常接近，隻差了0.3個月(5.1 vs 5.4個月)，無統計學意義。不過1年PFS率相比，I藥+化療組就比化療組翻了兩倍不止(17.5% vs 4.7個月)，這也印證了I藥療效具有更持久的特點。

同時，會議現場也同步比較了同樣在SCLC一線取得陽性結果的T藥(阿特珠單抗)+化療的IMpower133研究。研究者直接進行了CASPIAN與IMpower133數據對比。在納入人群中，兩項研究的患者特征非常相似，基線持平。

橫比一下療效數據，兩項研究的主要研究終點OS方麵，化療組中位OS都為10.3個月，其中CASPIAN的免疫聯合組延長了2.7個月，而IMpower133延長了2個月。1年OS率，I藥對比T藥為53.7% vs 51.7%。I藥相比T藥更顯優勢。

PFS方麵，兩項研究都顯示免疫治療的發力點不在這。ORR方麵，I藥+化療較化療提高了10.3%，而T藥+化療vs化療無優勢。

最後再看看安全性，CASPIAN的I藥+化療3-4級AE(不良反應)發生率似乎比T藥+化療更低(31.5% vs 67.2%)。對於大家關注的免疫相關AE，I藥+化療發生率較T藥+化療低一倍(19.6% vs 39.9%)，因此對於擔心這方麵副反應的病友，I藥可能是更合理的選擇。

最後對試驗結果進行總結，I藥+化療比單用化療展現了明顯的生存獲益，並且在ORR及長期隨訪的PFS也觀察到優勢。目前，CASPIAN研究中的I藥+tremelimumab+化療組仍在進行，期待後續報道。

其實在今年6月27日CASPIAN研究公布達到OS終點時，FDA很快就授予I藥+化療用於SCLC一線的突破性療法認定。時至今日，CASPIAN研究數據最終公布，最終奠定了其在小細胞領域的一線地位。坐等國際及國內肺癌相關指南的更新，迎來史上最長OS方案!

回顧小細胞肺癌免疫探索的這幾年，失敗遠大於成功。作為肺癌中堪稱難治的且近十幾年都無新型藥出現的肺癌類型，免疫也碰壁不斷。PD-1單抗O藥和K藥上市雖早，但僅在三線位置獲得了治療地位，應用有限，有效率也比較慘淡。伴隨今日的塵埃落定，以I藥為首的PD-L1單抗的研究的勝利終於為小細胞的未來帶來生機一片。

此時再看曾經無藥可評的小細胞肺癌版圖，我們已經可以畫出豐富多彩的格局及未來藍圖。免疫在一線、一線維持、局限期小細胞肺癌維持、三線都逐漸做出成績，盤踞整個局限期和廣泛期小細胞肺癌患者的治療。相信，有著PD-L1單抗的加持，小細胞高生存的未來已可期!