當fms相關酪氨酸激酶3基因(FLT3)中的內部串聯重複(ITD)缺失(FLT3-ITDneg)或存在等位基因比例(FLT3-ITD)較低時,核苷磷酸酶1(NPM1)突變與急性髓細胞白血病(AML)的良好預後相關。2017年歐洲白血病指南假設無論伴隨的細胞遺傳學異常如何都是如此。我們調查了這個假設的有效性。

方法

我們分析了NPM1mut/FLT3-ITDneg/低急性髓係白血病(AML)患者的核型與預後之間的關係。這些患者前瞻性地參加了來自9個國際研究組或治療中心的登記數據庫。

結果

在2426例NPM1mut/FLT3-ITDneg/低AML患者中，正常核型2000例(82.4%)，異常核型426例(17.6%)，其中中度核型329例(13.6%)，不良染色體異常83例(3.4%)。在NPM1mut/FLT3-ITDneg/低AML患者中，不良細胞遺傳學與較低的完全緩解率相關(正常、異常和不良核型分別為87.7%、86.0%和66.3%);，整體差5年(分別為52.4%、44.8%、19.5%);無事件生存率(40.6%，36.0%，18.1%);(P < .001)，以及較高的5年累計複發發生率(分別為43.6%、44.2%、51.9%;P = .0012)。在對已知的臨床病理危險因素進行調整後的多元混合效應回歸分析中，這些相關性仍然存在(所有終點P < .001)。在負風險染色體畸變患者中，我們發現NPM1突變狀態對預後沒有顯著影響。

結論

核型異常與NPM1mut/FLT3-ITDneg/低AML的預後顯著相關。當存在負風險細胞遺傳學時，NPM1mut患者與NPM1野生型患者預後不良相同，應進行相應的分類和治療。因此，NPM1mut/FLT3-ITDneg/低AML的細胞遺傳學風險高於分子風險。

本文由醫學論壇網小月編譯整理

來源：

DOI: 10.1200/JCO.19.00416Journal of Clinical Oncology

Published online August 20, 2019.

原文鏈接：

https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.19.00416