日前,天津醫科大學總醫院血液科的付蓉、劉惠和王珺等研究人員共同發表論文,旨在了解骨髓單個核細胞Coombs (BMMNC-Coombs)試驗陽性(+)血細胞減少(又稱免疫相關性血細胞減少症,IRP)患者骨髓紅係造血細胞膜上促紅細胞生成素受體(EPOR)表達量與自身抗體( IgG/IgM)的關係,探索自身抗體可能的作用靶點。研究指出部分IRP患者自身抗體可作用於骨髓紅係造血細胞膜上的EPOR,封閉EPOR信號轉導,導致紅係較早階段增殖和分化受抑。EPOR可能為自身抗體作用的靶點之一。該文章發表在2012年38期的《中華醫學雜誌》上。
對46例初治IRP患者[15例有核紅細胞自身抗體陽性(+)、31例有核紅細胞自身抗體陰性(-)]及18名健康對照應用流式細胞術(FCM)檢測骨髓紅係造血細胞膜上EPOR表達量,分析自身抗體與EPOR表達水平的相關性;反轉錄(RT)-PCR技術檢測EPOR Mrna的表達水平;FCM分選骨髓紅係造血細胞後,Western印跡法檢測信號轉導蛋白Stat5及磷酸化Stat5( P-StatS)蛋白表達水平以觀察EPO/EPOR信號通路是否受抑;利用甘氨酸緩衝液洗脫3例自身抗體IgM強陽性患者骨髓紅係造血細胞膜上結合的自身抗體,重新標記後再次檢測EPOR的表達水平。
結果:(1)IRP患者有核紅細胞自身抗體(+)組EPOR表達量為1.6%±0.9%,明顯低於自身抗體(-)組(4.6%±4.1%,P<0.01),而後者明顯高於健康對照組(2.3%±1.8%,P <0.05)。IRP患者有核紅細胞膜上EPOR與自身抗體呈顯著負相關(r=-0.543,P=0.000),EPOR(Y)與自身抗體(X)的直線回歸方程為:Y=0.040-0.335X。(2)有核紅細胞自身抗體(+)組EPOR Mrna表達水平為(0.68±0.14),明顯高於自身抗體(-)組(0.55±0.12,P<0.01)和健康對照組(0.58±0.12,P<0.05)。(3)有核紅細胞自身抗體(+)組Stat5蛋白表達明顯高於健康對照組(1.45±0.94比0.54±0.36),P-Stat5蛋白表達明顯低於健康對照組(0.42±0.18比0.85±0.38)(均P<0.05);而自身抗體(-)組Stat5、P-Stat5蛋白表達水平(0.75 ±0.69、0.70 ±0.18)與健康對照組比較差異均無統計學意義(均P>0.05)。(4)應用甘氨酸洗脫液洗脫後自身抗體數量明顯減少,而EPOR表達水平明顯增高。