2019ASCO年會今日正式開始。對於密切關注癌症研究的人來說，這是一年中最特殊的日子，這是評估行業進展、迎接未來挑戰的日子。

基因組學、抗體工程、免疫療法、細胞療法等技術的進步，正在改變研究人員和臨床醫生對癌症的看法。

該行業的趨勢很明確——永遠有得不到滿足的需求，太多患者沒有良好的治療選擇。

我們生活在一個實時交流的時代，2018年AACR會議報道的1L肺癌學術研究，可能是近年來最重要的腫瘤學數據，但這數據是在一個以臨床前和早期研究為主的會議上發表的。

可對業界來說，發表的地點不重要，及時獲取數據才重要。

這並不是說ASCO的作用被削弱，它可能永遠是規模最大、最受推崇、最棒的會議，是臨床醫生聚集並討論行業新趨勢和最佳實踐的首選會議。

它是觀察腫瘤學發展及新療法臨床應用的晴雨表。

以下是我認為今年會議上要特別關注的五個“重要創意”。

1.政策走向越來越前沿

瀏覽今年的摘要列表時，我發現很多主題是針對政策的，將近三分之一最新摘要屬於這一類，例如：

“平價醫療法”對卵巢癌婦女早期診斷和治療的影響。

多發性骨髓瘤(MM)患者的保險狀況和存活率。

平價醫療法(ACA)醫療補助擴大對不同種族癌症治療時間的影響。

有婦科腫瘤學家性騷擾和性別差異的調查。

這是一件好事。近年來，美國醫療體係發生了巨大的變化，新政策需要得到真實世界證據和數據的支持，而不僅是政治人物的突發奇想。像ASCO這樣的研究團體和組織在教育公眾、影響患者、影響醫生方麵發揮著重要作用。

2.細胞療法似乎對實體腫瘤有效

一項基於腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)治療晚期宮頸癌的方案數據很有趣，其客觀有效率(ORR)44%、疾病控製率(DCR)89%。研究建議將此方案與Keytruda進行比較，Keytruda以ORR 14%而被批準用於宮頸癌二線治療。

該研究的重要性體現在兩方麵，首先，近幾年晚期宮頸癌的進展非常少，很高興看到了新的研究數據。其次，細胞療法是否適用於實體瘤一直是該行業的一個棘手問題。任何進步都是值得歡迎的概念驗證。TIL被忽略，而焦點一直放在CAR-T和TCR上，但也許這次的數據會開始改變這一點。

當然，TIL方法已經存在了幾十年，多年來一直受到挑戰。就像CAR-T一樣，它在臨床實踐中的廣泛使用，還存在一些問題。ASCO會議期間將對這個問題進行討論。

3.抗體工程的進展即將來臨

ASCO 2019最重磅的數據是margetuximab P3 SOPHIA試驗，對於HER2 +轉移性乳腺癌患者的抗HER2靶向治療。這是一種Fc優化的HER2抗體，與赫賽汀進行頭對頭比較。所有患者的PFS益處為5.8個月v.s. 4.9個月(HR = 0.76; 95%CI：0.59-0.98; P = 0.033)，85%攜帶CD16A 158F等位基因的患者，PFS益處為6.9個月v.s. 5.1個月(HR = 0.68; 95%CI：0.52-0.90; P = 0.005)。雖然總生存數據不成熟，但所有患者獲益1.7個月、158F等位基因患者獲益6.8個月的數據有利於margetuximab。

我要提醒大家，這些好處不是針對安慰劑，而是針對有史以來最重要的腫瘤藥物之一。此外，這表明抗體工程和我們對這些藥物與癌細胞和免疫係統相互作用的理解正在大大改善，Fc優化很重要(特別是對於某些患者)。

ASCO會議6月4日的口頭報告將公布這一研究的最新數據，無論是下一代單克隆、雙特異性、ADC還是更具異質性的療法，抗體工程的改善都非常有意義。

4.具有新聞價值的BiTE平台

BiTE平台不具有Fc結構域的雙特異性T細胞，BLINCYTO(CD19xCD3)自2014年獲得批準用於ALL治療，現在適應證得到擴展。ASCO將發布針對轉移性去勢抵抗性前列腺癌中的PSMA靶向BiTE和r / r多發性骨髓瘤中靶向BCMA的BiTE的數據分析。觀察者最關注的是BCMA數據，因為我們試圖阻止T細胞參與者是否可以與CAR-T數據競爭。當然，目前BiTE的問題是半衰期短，需要持續輸注。

5.藥物治療KRAS有希望嗎?

讓我們看一下KRAS計劃，這是ASCO關注的熱點之一。用藥物治療某些以往無法藥物治療的疾病，是一個值得關注的創意。大家都知道致癌基因KRAS在癌症中的作用，研究人員一直希望用藥物對付它。對於具有KRAS G12C突變的特異性患者，現在似乎有一些希望，AMG 510是第一個臨床應用的藥物，ASCO會議上將看到它的患者數據。

摘要於5月15日發布時，有22名患者參加了劑量爬坡試驗：6例NSCLC、15例CRC、1例其他。在數據截止時的9名可評估患者中，1名肺癌患者達到部分緩解，預計在截止時間之後，還有1名肺癌患者會出現部分緩解。

除了以上5點創意，還有一些值得注意的事情。

精準醫學仍然看起來很棒

ASCO 2017和ASCO 2018的“令人驚歎的”獲勝者是NTRK融合(2017)和RET融合和突變(2018)的Loxo Oncology。雖然治療的人群很少，但由於高反應率，這些精準醫學療法令人興奮。

今年值得關注的NTRK融合藥物entrectinib具有特殊性，11例患有NTRK、ROS1或ALK融合陽性實體瘤的兒童和青少年，均對治療有緩解，2例達到完全緩解。這將是ASCO的重要頭條之一，這是時代進步的標誌。

對於那些對治療有反應的患者來說，免疫療法正在推動有意義的長期效益

檢查點抑製劑如今非常普遍、主導研究，我們甚至認為對某些患者治療的深刻程度已經有所改變。重要的是退後一步、看大局。在改善患者的長期療效方麵取得了多大進展?ASCO2019提出的檢查點抑製劑兩項後續研究應該說明了其神奇之處。

首先，ASCO會議將公布晚期NSCLC的KEYNOTE-001試驗五年生存數據。這將在周六早上作為新聞節目的一部分公布。

其次，來自Opdivo / Yervoy組合治療晚期黑色素瘤的長期生存數據和健康結果研究，摘要顯示4.5年總生存率為57%，令人印象深刻。

原文：https://endpts.com/brad-loncars-asco19-preview-5-big-ideas-to-watch-for-at-the-ultimate-cancer-show-of-the-year/