一項國際研究表明,在一線治療後進展的轉移性胃或胃食管結合部(GEJ)腺癌中,Ramucirumab(RAM,IMC-1121B)與安慰劑(PL)治療相比,存在具有統計學顯著性的總生存(OS)和無進展生存(PFS)益處,且安全性可接受。
血管內皮生長因子(VEGF)和VEGF受體2介導的信號通路和血管生成可能會促進胃癌發病。RAM是一種靶向VEGF受體2的全人源IgG1單克隆抗體。該研究是一項安慰劑對照、雙盲、Ⅲ期國際臨床試驗,旨在評估RAM在含鉑類和/或氟尿嘧啶類藥物一線聯合治療後進展的轉移性胃或GEJ腺癌患者中的療效和安全性。
患者被按照2:1的比例隨機接受RAM(8 mg/kg,靜脈注射)聯合BSC或PL聯合BSC治療(每2周1次),直至疾病進展、出現不可接受的毒性反應或死亡。符合條件的患者為因轉移性疾病接受一線治療後4個月內或輔助治療後6個月內疾病進展的患者。主要終點是OS。次要終點包括PFS、12周PFS率、總緩解率(ORR)和安全性。
結果顯示,從2009年10月到2012年1月,355例患者被隨機納入研究(RAM組:238例,PL組:117例)。基線特征組間平衡性良好。OS的風險比(HR)為0.776[95%可信區間(CI)為0.603~0.998,P=0.0473]。RAM和PL組的中位OS期分別為5.2和3.8個月。PFS的HR為0.483(95%CI為0.376~0.620,P<0.0001)。RAM和PL組的中位PFS期分別為2.1和1.3個月。RAM和PL 組的12周PFS率分別為40%和16%,ORR分別為3.4%和2.6%,疾病控製率分別為49%和23%(P<0.0001),研究結束後抗腫瘤治療的應用率分別為32%和39%。最常見的≥3級不良事件(AE)為:高血壓(RAM組:7.2%,PL組2.6%),貧血(RAM組:6.4%,PL組7.8%),腹痛(RAM 組:5.1%,PL組: 2.6%),腹水(RAM組4.2%,PL 組4.3%),疲勞(RAM組:4.2%,PL組:3.5%),食欲減退(RAM組:3.4%,PL組:3.5%)和低鈉血症(RAM組:3.4%,PL組:0.9%)。
(2013年1月24-26日,美國臨床腫瘤學會胃腸腫瘤論壇(ASCO GI 2013)在舊金山召開,本文選自會議研究摘要。摘要號:LBA5)