從不應該發生的二例晚期肝癌的沉痛教訓說起

作者:昆明醫科大學第一附屬醫院感染病科 唐寶璋教授 來源:醫學論壇網 日期:18-06-11

這篇文章的初衷在於普及、重視寶貴的科技成果的應用,從不應該發生的二例晚期肝癌的沉痛教訓說起。肝癌給我國人民造成的健康、生命和財產的損失是巨大的。我國政府十分重視肝病的防治工作,製定並實施了一係列政策。實踐證明,現在已經有了許多防治晚期肝病(包括肝癌)的有效措施,我們要充分發揮這些科技成果的巨大功能,應用新的藥物、新的診斷、治療方法,總結經驗,吸取教訓,減少和阻止晚期肝癌的發生。中國的肝硬化、肝癌60~80%有乙肝背景,即由乙型肝炎病毒(HBV)感染導致。

這二例晚期肝癌,如果發生在30多年前,實屬無奈。現今發生,確實不應該,這是一個沉重的話題,這是一個值得引起廣大乙肝病毒(HBV)感染者(包括HBV攜帶者和乙型肝炎病人)重視的問題,是一個需要認真吸取的沉痛教訓!因為30多年前,還沒有抗病毒的藥物,而現在已經有了許多有效的抗病毒藥物和檢查早期小肝癌較完善的B超等影像學係統。因此,不該發生這類病例。患者的正確態度應該是,對於慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染,既不必害怕,也不能輕視,不能憑感覺來判斷病情,應很好聽從醫生的指導,絕大多數是可以避免晚期肝癌等這類肝病發生的。

2018年4月25日上午我在醫院的門診就診的病人中,發現的第二例晚期肝癌患者,經初步診斷為晚期肝癌後,接下來作一係列檢查,最終確診。近幾天來,心情一直很難過,很同情他們一家人,但是,有什麼用呢,此時醫生能力已很有限了。因為盡管國內外現已有許多內外科新方法治療晚期肝癌,療效已有明顯提高,然而,早期小肝癌與晚期肝癌的治療效果和治療成本是不能相比的,差別很大,是沒有可比性的。如果乙肝病毒(HBV)感染者能夠遵從感染病科、肝膽病科專科醫生的指導,雖還不能說絕對不會發生肝硬化、肝癌,但發生率可以大大降低,即使發生,也會早期發現、早期治療,結果、預後都會比肝硬化失代償、晚期肝癌要好得多。因此,這兩例典型案例,有必要介紹給廣大肝病患者及家屬,使大家吸取教訓,急切希望不斷重複出現的這類不幸悲劇,不再發生或發生率減小到最低水平。由於一旦發生,我們需要付出的代價太大了(包括精神的、物質的損失,身心健康也會受到巨大的摧殘),讓人們難以承受!

二例晚期肝癌患者病情介紹如下:

例一:患者,男性,41歲,省外商人。2008年1月8日來我院門診就診,因肝區疼痛、乏力、納差一月,於1月10日門診以“肝癌?”收住院。患者乙型肝炎病毒感染多年,乙型肝炎病毒標誌物(HBVM):HBsAg(+),抗-HBe(+),抗-HBc(+),肝功能正常,沒有治療過。近一月來,出現肝區持續疼痛,並放射至右肩,伴乏力、納差,尿黃,無發熱。發病以來,神納、睡眠差,體重下降5公斤。

飲酒20年,5兩/日,愛人和4個孩子均健在。

體檢:鞏膜輕度黃染,頸部和雙手可見蜘蛛痣及肝掌,肝劍下、肋下觸及3~5cm,壓痛,脾未及。腹水征(—),雙下肢不腫。實驗室檢查:肝功能明顯受損,HBVM:HBsAg(+), 抗-HBe(+),抗-HBc(+)。在門診就診時,我告訴他作完血液肝功能、乙肝病毒(HBV)學指標等檢測後,還必須作B超檢查,這項檢查很重要,早期美國專家就很強調要定期作B超檢查。於是開了B超檢查單。B超顯示,脾大,門、脾靜脈增寛。B超診斷報告年輕醫生沒寫肝硬化的結論,我根據脾大,門、脾靜脈增寛的數據及其他資料。

臨床初步診斷為:1、慢性乙型肝炎;2、酒精性肝病;3、早期肝硬化。但還需要排除在肝硬化基礎上是否有癌變,因此,第二天給他約了B超室主任進一步作B超檢查,結論為:肝癌。

2008年1月10日收住院後,實驗室檢查:肝功能,A/G 33.3/32.4g/L,ALT23U/L,AST83 U /L,TB24umol/L,GGT342U /L,ALP259 U /L;HBVM:HBsAg225ng/ml(+),抗-HBe21Ncu/ml(+),抗-HBc12Ncu/ml(+),HBV-DNA5.53×105cp/ml;AFP244.17ng/ml;血WBC11.9×109/L,N80%,PLT452×109/L。14日又作MRI(平掃及增強)檢查,診斷意見:巨塊型肝癌,並肝內轉移,門靜脈右支癌栓形成。

最後確診為:!、慢性乙型肝炎;2、酒精性肝病;3、早期肝硬化;4、晚期肝癌。當時,這年輕的夫婦二人,就哭起來了,很悲觀,情緒很低落。我們一邊安慰著他們,一邊給予抗病毒、保肝降酶以及對症、支持療法等治療,並準備為患者選擇最佳的介入類治療方法。一周以後病情有所改善。後來,因為他們在省外買了保險,決定回當地省級醫院治療,於是1月17日很快辦完出院手續,乘飛機返回家鄉了。

當時,他們對我說,如果早認識我5~6年就好了(但一切都是後話,我心想“如果不存在”,沒有如果,隻有結果和後果,現隻有麵對嚴峻的現實,選擇目前認為最好的治療方法)。他們告訴我,5~6年來,他們在兩個省、市級的多家大、小醫院來回看病,雖然患者一直處於乙肝病毒感染狀態,並且長期飲酒,可他憑自覺無症狀來判斷病情,因此沒給護肝和抗病毒治療。而從最後晚期肝癌的結果來分析,這個過程(病程)中,病情是在加重和發展,然而,卻沒有一位醫生給這位患者作過B超檢查,沒有開過B超檢查單,沒有認為他需要作B超檢查。

過去我們的醫生也常常認為這些無明顯症狀的慢性乙型肝炎病人,沒有必要作B超檢查,因為絕大多數人檢查結果正常。他們認為具有明顯肝區疼痛、消瘦、觸及肝髒包塊,才需要作確診檢查。可是,此時確診的肝癌已是晚期肝癌,對於臨床治療價值就很有限了,療效差,生存期短。醫生正確的診治原則,應該是早期發現疾病,早期診斷、早期治療療效佳,預後好。本例患者很長時期,醫生都沒有給他作B超等影像學檢查,延誤了肝癌的早期診斷,以至於後來由於小肝癌的不斷快速生長,已長為巨塊型肝癌,並肝內轉移,出現了肝區疼痛、肝腫大等明顯症狀、體征,才來作B超、MRI檢查,此時已經發展為晚期肝癌了,延誤了病情。他飲酒量這麼大,這不是享受生活。同時,醫生還應告訴他,需要絕對戒酒。告知他酒精和乙肝病毒共同作用,會加重肝髒的損害,加速肝病的發展。著名演員傅彪就是由於原有慢性乙型肝炎,後來為了幫助 “兄弟”還債務,為拉廣告,經常陪眾多客戶喝酒,使肝病進展為晚期肝癌。上述這些工作,醫生沒有做好,自然會影響到患者病情的發展,這表明醫生履行職責不到位。

在臨床工作中,經常看到乙肝病人對自己的病情過於悲觀,在社會上被歧視,而且還常常被虛假廣告欺騙,強烈的責任感和同情心,驅使我2006年編著出版了《愛護好你的肝髒——肝病的防治與保健》一書,他們看到了這本書,看了書中寫了乙型肝炎,還寫了酒精性肝病,他們要了這本書,看後從中有些收獲。他們冷靜下來反思,認為錢是賺了很多,然而健康才更重要,有健康的身體才能享受自己的勞動成果,生命才有意義。之前忙於掙錢,忘了過度勞累對健康的危害,忘了休息,忘了檢查、定期複查,終造成悲劇。

例二:患者,男性,43歲。2007年5月30日體檢發現肝功能受損,乙型肝炎病毒標誌物(HBVM)陽性,故於2007年6月5日來我院門診就診 。自稱無慢性乙型肝炎病史(因之前,從未作過乙型肝炎相關篩查,由此可見,病人不能以自己的感覺來判斷病情),否認有自覺症狀。

無飲酒史,愛人和兩個孩子均健在。

查體:皮膚、鞏膜未見黃疸。頸部可見蜘蛛痣,肝劍下、肋下觸及1-2cm,脾未及。腹水征(—),雙下肢不腫。實驗室檢查:肝功能,A/G46.9/35.4g/L,ALT133U/L,餘項正常;HBVM:HBsAg(+),HBeAg(+),抗-HBc(+),HBV-DNA2.0×106cp/ml;血WBC5.6×109/L,N46.5%,PLT165×109/L;B超示,肝膽脾胰未見異常。

診斷:1、慢性乙型肝炎;2、早期肝硬化。

治療:普通幹擾素α1b 500萬U,肌注,每周3次,療程6個月。

治療半年後,病情有好轉,治療中僅有少許脫發,餘無不良反應。體檢:無黃疸,頸部仍見蜘蛛痣,肝劍下3cm、肋下未觸及,脾未及。複查結果如下:

2007年12月17日肝功能,A/G49/36g/L,ALT151U/L,AST57 U/L,GGT56U/L;HBVM:HBsAg(+),HBeAg(+),抗-HBc(+),HBV-DNA103cp/ml;血WBC5.1×109/L,N48.6%,PLT158×109/L;B超示,肝膽脾胰仍未見異常。

此患者的病程可分為四個階段,以上為第一階段。

第一階段:2007年5月30日~2007年12月17日:幹擾素治療6個月。

這位患者是外省來打工的農民工兼經營一個小店,盡管在病曆本上寫了需要定期作B超等複查,反複囑咐應注意休息和規範治療。可能因考慮經濟問題,接下來的治療就未繼續,因無明顯症狀,可能認為病情已好轉,停藥、不複查,對病情無太大影響,這樣可以減少一些費用。因此,幹擾素治療半年後,停藥7個月,其間一直未來複查。

第二階段: 2008年1月~2010年1月,中間病情複發,但僅口服抗病毒等藥物2個月(2008年8~9月),前後自己停藥約2年。

於2008年8月7日前來就診。主訴近2月來,勞累後神納欠佳,病情複發。病情複發的原因為過度勞累,抗病毒療程不足。

體檢:鞏膜輕度黃疸。頸部仍見蜘蛛痣,肝劍下觸及4cm,脾未及。實驗室檢查:肝功能,A/G37/37g/L,TB61umol/L,ALT535U/L,AST520U/L,GGT185U/L;HBV-DNA1.7×106cp/ml;B超示,膽囊壁增厚,肝脾胰未見異常。

診斷同前,治療:替比夫定、當飛利肝寧。口服抗病毒及護肝藥物僅治療2個月後,又自己停藥約2年。雖然醫生告知了治療中,不能隨意停藥,否則病情可複發或加重,停藥要聽從醫生意見。

2010年2月24日神納正常,因偶出現惡心就診。肝功能:A/G48.5/39.3g/L,TB25.6umol/L,ALT138 U /L,AST85 U /L,GGT146 U /L;HBVM:HBsAg(+),HBeAg(+),抗-HBc(+),HBV-DNA9.2×105cp/ml;B超顯示,1、肝損傷,門靜脈1.1 cm;2、脾梢大(厚4.3 cm,長11.1 cm)。這次病情有加重,肝脾增大,原因為有效的抗病毒治療時間很短,病人用藥的依從性不好很突出。

診斷(同前):1、慢性乙型肝炎;2、早期肝硬化。

治療:普通幹擾素α1b 500萬U,方法同前,同時,休息及加強營養。

治療近一年(11個月)後,病情明顯好轉,神納正常,惡心消失,肝區偶不

適 。實驗室指標也明顯改善,療程中逐漸好轉的資料如下:

2010年5月31日 肝功能:A/G53/37.7g/L,ALT64 U /L,AST53 U /L,GGT47U /L;HBVM:抗-HBe(+),抗-HBc(+), 其餘(-),HBV-DNA∠103cp/ml;血WBC6.69×109/L,N63%,PLT203×109/L。

9月1日 肝功能:A/G49.6/34.2g/L,餘項正常;HBVM:抗-HBe(+),抗-HBc(+),其餘(-),HBV-DNA∠103cp/ml;血WBC6.69×109/L,N63%,PLT203×109/L。

B超顯示,肝回聲梢增粗。

2011年2月22日 肝功能:A/G51.6/39g/L, 餘項正常;腎功能:正常;HBVM:抗-HBs(+),抗-HBe(+),抗-HBc(+), 其餘(-),HBV-DNA∠103cp/ml。

第三階段:2010年2月24日~2011年2月22日,幹擾素治療11個月。

共二次幹擾素有效抗病毒治療,療程約1.5年(第一次6個月,第二次11個月),療效明顯,症狀消失,肝功能、病毒學指標好轉。但以後自行停藥至今已7年(2011年3月~2018年3月)。

第四階段:2011年3月~2018年4月,自己停藥7年,也未進行任何隨訪複查。

2018年4月25日就診,近一月來,因肝區隱痛,神納差,體重減輕,伴輕微咳嗽,不發熱,前來就診,於2018年5月2日疑為慢性乙型肝炎發展為晚期肝癌收住院。

體檢:消瘦、呼吸平穩,無黃疸,頸部可見2枚蜘蛛痣,未見肝掌。腹平軟,肝脾欠清,肝區、右下背、腰部輕叩痛,腹水征(—)。

實驗室檢查:4月25日肝功能:A/G43.1/40.2g/L,ALT16 U /L,AST33 U/L,GGT133U /L,ALP196 U /L;HBVM:抗-HBs53.00mIU/ml(+),抗-HBc1.68IU/ml(+), 其餘(-),HBV-DNA∠5.0×102IU/ml;血WBC11.6×109/L,RBC5.2×1012/L,N72.6%,PLT384×109/L。B超顯示,1、肝右後葉實性包塊(10.0×9.1cm),多考慮肝癌;2、肝腎間實性不均質包塊,與右腎上極重疊,多考慮惡性腫瘤(轉移性病灶不除外)。胸片診斷:雙肺多個類圓形軟組織密度影,肺轉移瘤可能。5月3日PT13.7秒/11~15秒(參考值),INR1.07(>1.2為異常);AFP200.36ng/ml;病原學:抗-HAV-IgM, 抗-HCV, 抗-HEV, 抗-HIV,梅毒螺旋體抗體,均(-)。5月8日CT(平掃+增強)檢查,胸部診斷:雙肺多發結節及繼發性腫塊。腹部診斷:肝右葉巨塊型肝癌,並鄰近右膈肌,右肝腎間隙及右腎上腺、右腎上極實質受侵,肝門區淋巴結轉移,門靜脈右後支及肝右靜脈癌栓形成可能。

最後診斷:1、慢性乙型肝炎;2、早期肝硬化;3、巨塊型肝癌並肺、腎等髒器轉移。

治療方案:現在根據患者病情,選擇先肝癌介入治療,然後肺轉移癌再采用體部伽瑪刀治療,加支持及對症等綜合治療。一些新的內外科治療晚期肝癌的方法,需要考慮療效肯定、毒副作用小和患者的經濟承受力等情況。

目前,雖然無黃疸,肝功能損傷輕,凝血酶原時間、國際標準化比值正常,表明肝髒炎症、壞死,不很嚴重。但是患者為晚期巨塊型肝癌並肺、腎等髒器轉移,主要疾病的病情很嚴重,能夠選擇的治療方法風險也很大,預後差,病死率高。當然,不治療就會更嚴重,病情發展會更快。讓病人及家屬充分知情後,權衡利弊,再決定治療。

病程中,我一直囑咐患者規範治療,定期檢查,然而,還是依從性不好,導致出現大家不願看到的結果,這深刻的教訓希望大家吸取。

本例小結:患者為慢性乙型肝炎、早期肝硬化,兩次幹擾素治療(第一次,2007年6月~12月,第二次,2010年2月~2011年2月25日),總療程1.5年結束以後,當時總體治療效果好。肝功能恢複正常,HBVM:三項抗體陽性,其他均為陰性,HBV-DNA陰轉,B超顯示,肝回聲梢增粗,未見其他異常。因為抗-HBc(+),還不能診斷為慢性乙型肝炎治愈。但至今停藥7年餘,也未作任何相關的複查隨訪。

從總體治療看,中期結果令人鼓舞,但可惜後續沒有鞏固加強。病程中病情反複波動,與患者治療不規範,多次自行停藥,用藥的依從性不好有關,總療程也遠遠不足,原有肝硬化基礎,導致病情慢慢發展為晚期肝癌,其間未能在小肝癌階段早期發現、早期治療,長期未作任何相關的複查的失誤是最沉痛的教訓。

2017年歐洲肝病學會(EASL)《乙型肝炎病毒感染臨床實踐指南》也指出:“慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者,HBsAg自發清除後,仍可出現原發性肝癌(HCC)。在亞洲一項隊列研究中,乙肝患者共287例,均給核苷類似物治療。在治療後HBsAg清除的患者中,有2例治療前為肝硬化的患者發生肝癌或死亡”。

國內外報告,即使僅有抗-HBc陽性,也有發展為肝硬化的病例。流行病學研究證明,乙型肝炎病毒(HBV)攜帶者長期隨訪也不能絕對排除發生肝硬化、肝癌的可能。因此,這兩部分人群均需要長期作B超等影像學的檢查。

現在回過頭來,總結一下,應該怎麼吸取教訓。這就是:全部乙肝病毒(HBV)感染者均應進行係統的管理,即應做好以下這兩方麵的工作,就會少發生不幸的病例或理論上有希望不再出現這篇文章題目論述的沉痛結果。

一、給予正確的抗病毒治療

為了減少和阻止乙型肝炎病毒感染者發生肝硬化、肝癌,給予正確的抗病毒

治療,這是第一道防線。按照中國2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》推薦意見。

1、乙肝病毒攜帶者:暫時不治療。

2、慢性乙型肝炎病人:有適應症者,選擇抗病毒藥物,給予規範的治療,足夠的療程。

3、肝硬化病人:必須抗病毒藥物治療,優先推薦選用恩替卡韋或替諾福韋。失代償期,國內外指南意見多推薦(2015年美國肝病學會(AASLD)指南和2017年歐洲肝病學會(EASL)指南)為終生抗病毒治療。代償期,國內外指南推薦意見不一致,有的也主張終生抗病毒治療;有的意見則為長期抗病毒治療,但沒有給出長期的明確界線。失代償期禁用幹擾素,代償期也應慎用。

2017年歐洲肝病學會(EASL)《乙肝病毒感染指南》推薦意見:(1)代償期肝硬化患者,恩替卡韋0.5mg/日。(2)失代償期肝硬化患者,恩替卡韋1.0mg/日。(3)失代償期肝硬化伴腎功能不全患者,選用替諾福韋艾拉酚胺。並指出:“抗病毒治療可以改變失代償期肝硬化患者的自然史,改善肝功能,提高生存率”。

國內外指南,抗病毒藥物治療早已確定為慢性乙型肝炎的核心治療原則,其

他藥物為輔助治療。目前,仍然認為乙肝病毒(HBV)所致的各種肝病,最佳的防治方法是抗病毒治療,這是病因治療,是最根本,最有效的治療方法。這個國內外早已肯定的治療原則,這個共識的形成是經曆了一個漫長的過程,這也是我從做住院醫生開始至今所見證的不平凡的歲月。由於科學家研製出的一係列有效的抗病毒藥物,抗病毒治療確是慢性乙型肝炎治療史上的一次革命,改變了之前,傳染科醫生對乙型肝炎不作為,現在變得有作為。

30多年前,認為治療乙肝病毒(HBV)所致的肝病,不是抗病毒治療,因為當時的理論——慢性乙型肝炎發病機製,認為造成肝損傷機製是病毒引起的免疫 紊亂,是免疫損傷導致肝細胞炎症、壞死,不是病毒直接的毒性作用。因此,治療是免疫調節,糾正免疫紊亂就行。治療病毒不重要,當時也沒有有效的抗病毒藥物,常規治療為免疫調節和護肝降酶治療。但是這類治療方法,療效一直欠佳,特別是按1984年全國《病毒性肝炎防治方案》分型的“慢性(乙型)活動性肝炎(簡稱慢活肝)”,一直困擾著傳染科臨床醫生,最棘手,一直沒有有效的治療方法,而且預後差,發展為重型肝炎多見,病死率高。而現在這類肝炎是抗病毒治療最好的適應症,最合適的治療病人,療效好,改變了原來的悲觀結局。

近30多年,研究發現引起免疫紊亂的根源是病毒,從而開啟了抗病毒治療的新時代,在《愛護好你的肝髒——肝病的防治與保健》書中介紹:“國內外確定了抗病毒在慢性乙型肝炎治療中的重要地位”。從普通幹擾素到長效幹擾素(聚乙二醇幹擾素),從拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定到替諾福韋(300mg/片)、 替諾福韋艾拉酚胺(最新美國研製25mg/片)相繼問世。30多年來,隨著

臨床應用範圍不斷擴大,在數百萬病人的使用中,總結了豐富經驗,良好的療效改變了我國肝病的曆史。正如我在文章“簡介國內外乙型肝炎、丙型肝炎抗病毒治療的研究進展“中(全文在2016年8月12 日《肝膽相照網站》,8月15日在《中國醫學論壇網站》等網絡媒體上發表)介紹:”國內外慢性乙肝及其HBV相關性肝病的抗病毒治療,與30多年前的護肝降酶藥物治療效果比較,療效顯著提高。有效阻止了病情發展,大大降低了肝硬化、肝癌等晚期肝病的發病率和病死率”。如同乙型肝炎疫苗一樣,推廣應用後,有效阻止了乙肝病毒(HBV)傳播,顯著降低了乙肝病毒(HBV)在人群中的感染率,給人類帶來福音。抗病毒治療慢性乙型肝炎以後,這整個肝病譜的變化,在我國尤其更為顯著,因為我國為乙肝大國,晚期肝病的發病率和病死率大幅度下降,廣大肝病患者獲益顯著。在臨床實踐中,我們規範治療,很少見控製不了的病情。使重病人獲得新生,提高了生活質量,能夠享受美好幸福的生活。如像我在2016年9月5日《肝膽相照網》、《百度網》、《搜狐網》、《重肝網》等上寫的另一篇文章《音樂輔助治療肝病》。在我寫的《肝病的防治與保健》書中的扉頁後也插了二張彩照,給病人展示了乙型肝炎治療後患者的前景,彩照下寫了片名,一張寫:“前景光明燦爛”,

另一張寫:“生活充滿陽光”。

我治療的患者還有:一位男性、70餘歲的老幹部,診斷為慢性乙型肝炎後中期肝硬化,拉米夫定治療5~6年,病情穩定,沒有耐藥。後來,他感覺服藥麻煩,問我是否可以停藥或減量服用,我告訴絕對不可以,否則可以引起病情加重,甚至肝功能失代償。但是,他還是自己堅持試著先減小劑量,後停藥,結果病情轉化(按現在分型)為:慢加急性肝功能衰竭。後經人工肝、白蛋白等搶救無效死亡。生前其愛人對他說,這教訓是用生命作代價。另一位男性、85歲老幹部,2004年2月我到當地州醫院會診,診斷為亞急性重型肝炎,救治成功後,抗病毒治療先後給予拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋單用或聯合治療,療程已14年餘,病情沒有發展,一直穩定,沒有複發,肝功能正常,HBV複製被抑製,B超等檢查沒有肝硬化、肝癌表現。早先,還有一位農村女性患者,當年47歲,現62歲,2003年4月收住醫院時,診斷為活動性失代償期肝硬化,治療好轉出院後,抗病毒治療先後給予上述同樣治療,前12年病情發展得到較好控製,近3年有波動,進展,出現消化道出血,於2017年9月27日作肝移植術,術後8個月,目前,恢複還不錯。上述病例的抗病毒治療結果證明,國內外研究的科技成果及乙型肝炎防治指南值得認真推廣應用。

但是,還要第三次告誡廣大肝病患者及家屬,上述藥物才是給大家帶來真正福音的藥物,絕不是那些虛假廣告宣傳的假藥和那些五花八門、胡編亂造、充滿了奇談怪論,忽悠病人的虛假治療方法。我曾有一例患者,男性,48歲,診斷為:慢性乙型肝炎早期肝硬化,經普通幹擾素治療一個療程後,病情好轉,症狀改善,肝功能恢複,病毒複製控製。後來因過度勞累,病情複發。在外院找醫生包醫3年,一天,我在外地開會,他給我打電話,說他吐血了。我建議:趕快到當地醫院,止血後,讓醫生轉送到我們科住院診治。我們收住後,經B超、CT檢查,最後確診為:晚期肝癌。這位農民兄弟,我給他治療時,他才48歲啊,他一走了,他撐起的這個家將怎麼辦?!

二、需要進行終生監測

在《愛護好你的肝髒——肝病的防治與保健》書中介紹:早期“美國肝病學會(AASLD)在慢性乙型、丙型肝炎治療實踐指南中指出,慢性HBV感染者,需要終生監測,以便及時發現抗病毒治療時機和並發症”。需要定期作B超等影像學及其他相關檢查。雖然,現在我們已經有了許多有效的抗病毒藥物,已積累了大量寶貴的用藥經驗,使肝硬化、肝癌等晚期肝病發病率明顯降低,並且隨著研究的繼續深入,不斷有新藥發明,研究正在如根治丙型肝炎一樣的方向邁進(目前,乙型肝炎的抗病毒藥物主要是在肝細胞漿中發揮作用,現在通過多種方法,深入研究清除HBV複製最原始的模板——肝細胞核中cccDNA病毒庫的工作正在進行中。2015年美國肝病學會(AASLD)指南也指出:迫切需要新的治療方法來清除HBVcccDNA,以獲得病毒學治愈)。但是,也還是會有很少的肝硬化、肝癌等晚期肝病發生。因此,我們還得設立第二道防護牆。

在需要終生監測中,監測的內容有肝功能、病毒學指標等,但最核心的為定期作B超等影像學檢查。其重要目的是肝硬化、肝癌的篩查。按照中國2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》推薦的隨訪意見:“乙肝病毒攜帶者、慢性乙型肝炎,應每6個月作一次AFP和腹部B超影像(必要時作CT或 MRI)檢查;肝硬化患者,應每3個月作一次AFP和腹部B超影像(必要時作CT或 MRI)檢查”。以便即時發現無症狀、體征的早期肝硬化、小肝癌,並得到早期治療,獲得好的療效。美國《新指南》中也強調:抗病毒治療還不能完全消除原發性肝癌(也稱肝細胞癌,hepatic celluler cancer.英文縮寫為HCC)發生的風險,應對有HCC高危因素的患者持續進行監測。

目前,在肝硬化、肝癌診斷中,B超等影像學檢查是公認的最有價值、最準確的首選方法。雖然病理診斷更準確,為金標準。但臨床上不能作為常規方法。因為操作複雜,為有創檢查,病人多不願意接受,同時,還存在取樣誤差。在終生監測中,1、血液檢查:(1)肝功能主要反映肝髒的炎症程度;(2)病毒學指標檢測主要觀察病毒複製、載量變化。新近美國肝病學會(AASLD)的《新指南》中又增加了一些新型標誌物。比如:研究發現血清HBV-RNA與HBeAg、肝內cccDNA之間存在較強相關性,因此,血清HBV-RNA可作為檢測的一種新型標誌物,用於判斷乙型肝炎抗病毒治療效果。2、B超等影像學檢查:主要是肝纖維化、肝硬化、和肝癌的鑒別。

臨床研究表明許多早期肝硬化、小肝癌,患者常常沒有症狀、體征,可以通過B超等影像學、AFP檢查發現。我們不能再用以前的觀念診斷肝癌了,科學飛速發展,對肝癌的認識也應改變,不是出現明顯肝區疼痛、肝腫大等症狀,體征,才考慮去作肝癌診斷的檢查。

目前,早期小肝癌國內外大多主張手術切除,為首選方法,證明療效好,比晚期肝癌複發率低,生存時間長。關於B超等影像學檢查對肝硬化、肝癌診斷價值,除了在《肝病的防治與保健》書中討論過,在《肝膽相照網站》上的文章中也介紹了:雖然慢性乙肝發展為肝硬化、肝癌隻是少數,但也應該重視,並給予早期治療。因為不治療,可以發展。早期治療,效果好。大多數早期肝硬化、小肝癌患者無明顯症狀,主要是通過影像學檢查發現。若早期發現,還有較好的治療方法,早期治療效果好,因此定期作B超檢查很重要。

B超等影像學發現的小肝癌,還有有效的治療方法,國內外也有很多報告,手術切除效佳。2007年在上海召開全國肝病學術大會上,中山醫院介紹一例男性小肝癌患者,並有照片。大概印象是這樣:1961年手術治療效果好,2001年還存活,40年過去了,當時病人已80多歲了。後來又發現了新的小肝癌,並非原來轉移的,因為病人年齡大,不宜再手術切除,給予新的內科治療方法,最後存活至2005年。

在慢性乙型肝炎患者中,我先後診斷過的8例病情類似的肝癌,均為B超檢查最先發現。B超檢查可以發現,並確診直徑為2cm的肝癌,直徑不超過3cm的稱為小肝癌,因此認為B超檢查可以發現早期的小肝癌。當然,B超醫生的技術水平很重要。在這8例中,4例為早期小肝癌,而晚期的4例,之前,患者沒有定期作B超檢查。8例中,除上麵報告的2例,另外6例均無明顯症狀、體征。所以我們要定期作B超等影像學檢查,而不是病人憑感覺來判斷自己的病情,到出現明顯的症狀才去作B超等影像學檢查,因為此時發現的肝癌,已經大多為晚期肝癌了,治療效果與早期小肝癌沒有可比性。

我們回顧一下曆史,現簡單介紹一些中國因肝硬化、肝癌,英年早逝的人物。

1、孫中山(1),中國的一代天驕,世界的一位巨人。1925年3月12日因晚期肝癌,病逝於北京協和醫院,享年58歲。

2、焦裕祿(2),黨的好幹部,河南省蘭考縣縣委書記,1964年5月14日因肝癌逝世,終年42歲。

3、劉亞樓(3),新中國首任空軍司令員,1965年5月7日肝癌病逝,年僅55歲。

4、駱正常(4),湖南省譽為“地礦部第一位狀元”,發明人造金剛石鋸條工程師,1986年10月9日因肝硬化腹水、消化道出血,病逝,年僅48歲。

5、張廣厚(5),中國著名數學家,1987年1月26日因乙型肝炎後肝硬化、腎功能衰竭,病逝,年僅50歲。

6、傅彪(6),深受觀眾喜愛的著名演員,2005年8月30日因晚期肝癌,病逝於北京武警總醫院,終年42 歲。

近年來,華聲在線(7):盤點因肝癌英年早逝的媒體人有下麵幾位,他們更為年輕。

1、過國亮,南方都市報記者,新聞民工,草根記者。2014年4月12日因肝癌病逝,年僅31歲。

2、肖益涵,江西贛州人民廣播電台台長。2014年4月15日因肝癌病逝,年僅40餘歲。

3、張軼,湖北荊州《江漢商報》記者。2013年5月22日因肝癌病逝,年僅28歲,是最年輕的一位。

4、王天雷,長春廣播電台主持人,2013年2月26日因肝癌病逝,年僅44歲。

這些不幸病逝,讓我們感受到肝病對我國人民造成的巨大損失!

當然,還遠不止這些,在《肝病的防治與保健》書中,還寫了在各條戰線上還有許許多多我們不知名的傑出人物和普通百姓這樣的肝病患者。

本文介紹的這二位晚期肝癌患者都很年輕,正是為國家和家庭作貢獻的時候,是承擔著社會和家庭重要責任的人生階段,他們是大家庭重要的經濟支柱,如果能夠在早期肝硬化或早期小肝癌時就被發現,那該多好,但這種假設已不存在。這沉痛的教訓值得大家認真吸取。病人不能憑感覺判斷自己的病情,不能認為感覺好就不需要定期作複查。

現在,我們正處於一個“海闊憑魚躍,天高任鳥飛”的新時代。為了更好地為祖國建功立業,為了更好地擔當起家庭責任。

我要疾呼:廣大的乙肝病毒感染者(包括病毒攜帶者、慢性乙型肝炎病人等肝病患者)及家屬,聽信科學,丟掉幻想,不憑感覺判斷自己的病情,不相信虛假廣告的欺騙宣傳,與廣大的醫務人員很好合作,共同戰勝肝病!

參考資料

1、《雲南老年報》,2012,3,20.

2、《百度百科》

3、《新周報》,2009,46期07.

4、《家庭》1987,9期.

5、《百度百科》

6、著名演員傅彪患肝癌辭世,敲響“愛肝”警鍾.《人民網-江南時報》,2005,8,31.

7、《百度》新聞客戶端,2014,5,18.

關鍵字:晚期肝癌,教訓

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