近年來,季節性流感高發,而且禽流感不斷跨越物種屏障感染人,特別是H7N9和高致病性禽流感H5N1疫情時有發生,不僅嚴重威脅人類健康,而且給畜牧業生產造成重大損失,已成為嚴重的公共衛生問題。目前人類對流感病毒感染尚沒有有效療法。鑒於近兩年流感病毒頻繁暴發,所以研發有效抑製流感病毒感染的方法就顯得尤為重要。
流感病毒主要感染人或畜禽呼吸道及肺上皮細胞,microRNAs在調控基因轉錄後表達中發揮重要作用。中國科學院微生物研究所孟頌東課題組和方敏課題組發現上皮細胞中絕大多數內源性細胞microRNA抑製流感病毒複製,他們高通量篩查了肺上皮細胞中高豐度的297個microRNAs對病毒複製的作用,並進一步對其中5個對病毒複製抑製最明顯的microRNAs進行深入研究,發現這些microRNAs或直接靶向流感病毒mRNA進而抑製病毒的表達和複製,或者通過靶向利於流感複製的宿主因子抑製流感病毒,這些microRNAs組合能有效保護小鼠免受病毒的致死攻擊。更重要的是,通過對野鳥和家禽流感、豬流感、人流感病毒的基因序列分析發現,病毒mRNA片段上存在的microRNAs靶點數目與這些microRNAs的抗病毒活性存在一定的正相關。該研究不僅為流感的有效預防和治療提供了新的思路,還揭示了內源microRNAs宿主防禦體係及其在抑製病毒跨種傳播中的重要作用。
該研究成果已在線發表在國際雜誌Molecular Therapy-Nucleic Acids上,題為:“Endogenous Cellular microRNAs Mediate Antiviral Defense against Influenza A Virus”。研究得到了科技部973、國家自然科學基金委等項目的資助。
原始出處:
Shanxin Peng,et al.,Endogenous Cellular microRNAs Mediate Antiviral Defense against Influenza A Virus.Mol Ther Nucleic Acids.30 December 2017.