泛素-蛋白酶體係統(UPS)包含了負責維持細胞內蛋白質體內平衡的酶網絡。該途徑的治療潛力已經通過多個UPS調節劑的臨床成功得到證實，包括蛋白酶體抑製劑和免疫調節性酰亞胺藥物(IMiD)等。

最近，來自Takeda生物製藥公司的研究人員發現，TAK-243(以前也被稱為MLN7243)是一種有效的基於機製的泛素活化酶(UAE)小分子抑製劑。UAE是調節泛素綴合級聯的主要的哺乳動物E1酶。TAK-243的處理可以導致細胞內泛素綴合物的耗盡，導致信號傳導的破壞，蛋白毒性應激的誘導，以及引起細胞周期進程和DNA損傷修複途徑的損害。TAK-243的治療能夠誘導癌細胞的死亡。並且在原發性人類異種移植的研究中，該藥物在耐受劑量下顯示出了抗腫瘤活性。

由於其特異性和效力，TAK-243具有作為癌症治療新方法的潛力。

原始出處：

Marc L Hyer et al.A small-molecule inhibitor of the ubiquitin activating enzyme for cancer treatment.Nature Medicine, 2018; DOI:10.1038/nm.4474