近幾年，談及癌症，很少有治療方法能比免疫療法更讓人興奮了。這類顛覆性的療法是利用患者自身的免疫係統檢測和殺死癌細胞，已被證明能夠用於治療十多種不同的癌症。不過，目前，免疫療法依然有很大的局限性，它隻能用於治療少部分患者，在大多情況下依然是無效的，這是因為，癌細胞非常“狡猾”，它們有許多方法保護自己免受免疫攻擊。

1月11日，在線發表於Cell雜誌上的這項研究中，來自洛克菲勒大學的一個科學家小組報道了一種能夠破壞癌症保護屏障的方法，從而讓免疫細胞能夠更容易的完成它們的工作——殺死癌細胞。

具體來說，這一新方法主要關注一種被稱為骨髓源抑製細胞(myeloid-derived suppressor cells，MDSCs)的免疫細胞，並且似乎具有在小鼠中對抗多種不同癌症類型的能力。

論文的共同通訊作者Sohail Tavazoie解釋到：“先前的研究發現，MDSCs能夠阻止其他類型的免疫細胞(如T細胞、自然殺傷細胞)靶向癌症。因此，我們預測，如果能找到殺死MDSCs的方法，就可能會激活有益的抗癌免疫響應。”

激活ApoE基因的“雙重效果”

在早期的研究中，Tavazoie的實驗室調查了一種叫做ApoE的基因及其在“抑製黑色素瘤從原發部位轉移到其他器官”中的作用。他們發現，增加ApoE會通過“損傷癌細胞侵入健康組織和生長血管的能力”，導致腫瘤轉移減少。

更有趣的是，研究人員發現，開啟ApoE基因的藥物除了具有抗轉移(anti-metastasis)作用，似乎還能通過減少小鼠的MDSC水平來影響免疫反應，從而激活了抗腫瘤T細胞。

論文的第一作者兼共同通訊作者Masoud Tavazoie說：“這些結果表明，激活ApoE通路能夠增強對抗癌症的免疫反應。”

臨床試驗初顯成功

在最近的實驗中，科學家們用一種叫做RGX-104的化合物處理了不同癌症類型的小鼠。RGX-104的作用是誘導機體ApoE的產生。結果顯示，該化合物能夠有效對抗多種腫瘤類型，尤其是肺癌、腎癌、卵巢癌、乳腺癌，以及黑色素瘤和膠質母細胞瘤。同時，研究證實，RGX-104殺死了小鼠的MDSCs，這使得其他免疫細胞能夠攻擊癌症。

目前，研究者們正在一項包含多種類型癌症患者的多中心I期臨床試驗中測試RGX-104。除了評估作為單一用藥的潛力，研究者們還在調查RGX-104聯合免疫療法PD-1抑製劑的療效。這篇Cell論文報道了該臨床試驗的早期結果，共包含6名患者。結果顯示，接受RGX-104治療的患者體內MDSCs數量減少，同時，免疫響應增加了。

Sohail Tavazoie說：“這是我們第一次將實驗室的工作推向臨床試驗。我們非常高興看到，在迄今為止所有接受測試的患者中，該藥物影響免疫係統的方式與我們在小鼠中觀察到的是相似的。”

據悉，研究人員計劃最終為該臨床試驗招募120名患者，預計在明年晚些時候報道更多的結果。

原始出處：

Masoud F. Tavazoie， et al.LXR/ApoE Activation Restricts Innate Immune Suppression in Cancer.Cell，2018.