在近期的一項研究中，研究人員發現檢查點抑製劑彭溴利唑(pbrobrolizumab)應對中晚期食管癌耐受性好，而且，在默克讚助的IB-028期試驗中，研究人員證實了Pd-L1陽性的晚期食管癌患者使用新藥的良好預後結果。

發表在《臨床腫瘤學》雜誌上的研究所顯示，在23名接受過嚴格治療的食管癌晚期患者中，有7人出現了反應，總有效率為30%。其中包括日本東部國立癌症中心醫院的18名患者中的5名，以及5名腺癌患者中的2名。中位反應持續時間為15個月，除此之外，12例患者顯示靶病變負擔減少。9例患者有治療相關的副作用，最常見的是食欲下降、淋巴細胞計數下降和皮疹。

研究人員寫道：“對於晚期食管癌患者來說，對有效和耐受性治療的需求很高，這還沒有得到滿足。彭溴利祖單抗對經大量預處理的Pd-L1陽性晚期食管癌患者具有可控製的毒性和持久的抗腫瘤活性。”

IB-028是對20種不同類型Pd-L1陽性的晚期實體腫瘤患者進行的一項臨床試驗。食管癌患者在法國、日本、大韓民國、台灣、英國和美國的9個地點登記。18歲或以上的患者可以參加，基線時有可測量的疾病，東方合作腫瘤學組的表現狀態為0或1，有足夠的器官功能，PD-L1陽性。食管或胃食管交界鱗狀細胞癌或腺癌，標準治療不存在或無效。

參與者每2周靜脈注射一次10毫克的彭溴利單抗，持續時間最長為2年，或直到進展得到證實，毒性變得無法忍受，病人或研究者決定停止使用為止。患者在頭6個月中，每8周進行一次CT或MRI掃描，此後每12周進行一次掃描。研究人員還分析了每個病人腫瘤組織的基因表達情況。

研究的主要終點是安全性和總體反應率。次要終點是無進展生存期、總生存期和反應持續時間。

在這項研究的23名患者中，男性83%人，鱗狀細胞癌78%人，平均年齡誒65歲。除了一個病人以前接受過晚期轉移性疾病的治療，87%的患者至少接受了兩種治療晚期轉移性疾病的治療，大多數(61%)接受了先前的放射治療。

總有效率為30%，7人確定反應。在7例患者中，7例(43%)接受了放射治療。既往化療方案無明顯變化。十二名患者(52%)在靶病變負擔方麵經曆了從基線下降的過程;腫瘤縮小的中位數為 44.7%。

中位無進展生存期為1.8個月;6個月和12個月的無進展生存率分別為30%和22%。中位總生存期為7個月;總生存率分別為6個月60%和12個月40%。所有與治療相關的不良事件發生在9例患者中。其中皮疹3例(13%)，食欲減退和淋巴細胞減少2例(9%)。

四名患者有3級治療相關的不良事件，2例淋巴細胞計數下降，1例患者食欲減退、肝功能紊亂和全身性皮疹。無4級不良事件。3例患者治療相關的嚴重不良事件：類天皰瘡，食欲下降，沒有病人死於治療相關的不良事件。

通過研究整體的安全性，作者指出，類似的結果在癌症免疫檢查點抑製劑的研究並不少見，隻有一小部分患者表現臨床受益，這表明額外的生物標誌物可能有助於預測臨床反應。基因分析顯示延遲的進展和增加反應，使彭溴利唑在綜合治療中取得了高分，除了在食管癌中，實驗結果顯示在頭部和頸部癌症以及胃癌的研究結果相一致。然而，他們提醒說，這種分析有局限性，因為隻局限於小樣本，組織活檢儲存的變異性和潛在的取樣偏倚。

此外，團隊的補充，因為參加此次研究的所有患者都有一定程度的PD-L1的表達，因此，研究人員無法確定這種新藥是否適用於所有的食管癌類型，接下來，研究人員將會繼續進行一係列的大規模試驗，在研究擴大實驗範圍的同時，也用於測試新藥對於其他類型食管癌以及其他類型的實體腫瘤的安全性和有效性。希望在不遠的將來，可以帶來更加確切的結果。

原始出處：

Toshihiko Doi, Sarina A. Piha-Paul, Shadia I. Jalal, et.al.Safety and Antitumor Activity of the Anti–Programmed Death-1 Antibody Pembrolizumab in Patients With Advanced Esophageal Carcinoma.JCO 2017.74.9846