醫學論壇網訊 (記者 孫國根)在國家自然科學基金及國家科技部重點項目的資助下，複旦大學基礎醫學院病原生物學係吳健教授團隊與複旦大學肝癌研究所、複旦大學附屬中山醫院樊嘉院士團隊合作，帶領博士研究生生葉娟、李天勝，近日在非酒精性脂肪性肝炎所致肝癌研究領域取得重要進展，他們通過在非酒精性脂肪性肝炎導致的肝癌標本中找到一個與肥胖相關的JCAD蛋白，該蛋白在該疾病組織中比癌周圍肝組織高出數倍，通過抑製信號通路中的“LATS2激酶”，最終促進非酒精性脂肪性肝炎發展為肝癌。該研究為非酒精性脂肪性肝炎導致的肝癌提供了新的診斷方法和治療靶點。相關研究成果已在線發表在國際腫瘤研究權威期刊《癌症研究》(《Cancer Research》)上。

肝癌是常見惡性腫瘤之一，是世界上引起患者死亡的第三位癌症。原發性肝癌病因多樣，主要致病因素包括乙型和丙型肝炎病毒慢性感染、酒精性損傷等。隨著人們生活水平的提高，飲食結構及生活方式的改變，非酒精性脂肪性肝病已經成為肝癌基礎肝病之一，約10-20%的非酒精性脂肪性肝炎患者會發展為肝纖維化、肝硬化甚至肝癌。然而，目前臨床上尚無有效控製非酒精性脂肪性肝炎活動及進展的藥物，更無預防或監控非酒精性脂肪性肝炎是否進展為肝癌的可靠手段和指標，學術界對在脂肪性肝炎微環境中肝癌如何形成及進展缺乏深入全麵認識，人們對非酒精性脂肪性肝炎所致肝癌的發病機製一直未搞清楚 。

為此，吳健教授團隊樊嘉教授團隊攜手，對非酒精性脂肪性肝炎所致的肝癌及癌旁組織進行基因芯片表達譜進行分析，發現在正常肝組織中，JCAD蛋白一直維持在低表達水平，隨著肝髒脂肪量的累積，會誘導JCAD蛋白的高表達，即該蛋白在該疾病組織中比癌周圍肝組織高出數倍。據此，該團隊鑒定出一個在癌組織中呈現高表達的“KIAA1462基因”，該基因位於與肥胖相關的區域，與肥胖相關的JCAD蛋白相連。體外實驗證實JCAD蛋白會促進腫瘤細胞增殖和瘤球形成，裸鼠實驗也證明JCAD蛋白會促進肝移植瘤生長。後該團隊進一步探索JCAD蛋白如何導致肝癌形成的分子機製，結果表明JCAD蛋白與信號通路中的關鍵分子“LATS2激酶”會相互作用，JCAD蛋白激活“LATS2激酶”並抑製該激酶，最終促進非酒精性脂肪性肝炎發展為肝癌。該研究成果揭示了在脂肪性炎症微環境下，JCAD蛋白通過啟動信號通路中的“LATS2激酶”導致肝癌形成的分子機製，最終為尋找非酒精性脂肪性肝炎所致肝癌的生物標記及治療靶點奠定了基礎。