對於胃腸道間質瘤(GIST)尚缺乏脂質代謝酶的研究，包括脂肪酸合成酶(FASN)。CLIN CANCER RES近期發表了一篇文章， 研究脂肪酸合成酶在胃腸道間質瘤中扮演的角色。

350例胃腸道間質瘤標本中可檢測到脂肪酸合成酶免疫表達，包括213例已知KIT/PDGFRA/BRAF亞型。在伊馬替尼抵抗脂肪酸合成酶過表達的GIST細胞中，作者通過RNAi分析過表達的脂肪酸合成酶以及FASN靶向的C75在腫瘤亞型、凋亡、自噬、KIT轉錄，PI3K/AKT/mTOR活化和伊馬替尼抵抗中起到的作用。在體內實驗中評估雙重阻滯FASN和KIT的治療效果。研究結果表明，隨著根據NCCN指南判斷的風險升高，FASN mRNA顯著增加。FASN過表達與非胃部間質瘤，不良亞型，風險水平增加有關並可以獨立預測較短的無病生存期。在體外實驗中，敲除FASN抑製細胞增殖和轉移，降低PI3K/AKT/mTOR通路活性，改善GIST細胞伊馬替尼抵抗情況。C75轉錄抑製KIT啟動子，下調KIT表達和磷酸化，減弱PI3K/AKT/mTOR/RPS6/4E-BP1通路活性，與伊馬替尼表現出劑量依賴治療效果。與兩種單抗治療相比，C75/伊馬替尼聯合能夠更有效地抑製異種移植模型的腫瘤生長，表現出KIT磷酸化減弱，Ki-67，磷酸化PI3K/AKT/mTOR水平降低。

文章最後認為，該研究闡明了過表達的FASN在胃腸道間質瘤中起到的預後、生物學以及治療作用。C75抑製KIT轉錄活性，阻滯PI3K/AKT/mTOR活化，為治療伊馬替尼抵抗胃腸道間質瘤時雙重阻滯KIT和FASN提供了證據。

原始出處：

Chien-Feng,Fu-Min Fang,et al.Overexpressed Fatty Acid Synthase in Gastrointestinal Stromal Tumors:Targeting a Progression-Associated Metabolic Driver Enhances the Antitumor Effect of Imatinib.CLIN CANCER RES.August 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-2770