腎細胞癌(簡稱腎癌)是泌尿係統中惡性度較高的腫瘤,也是最常見的腫瘤之一,是起源於腎實質泌尿小管上皮係統的惡性腫瘤,又稱腎腺癌。男女發病率有明顯差異,據統計,男女之比為2:1。腎癌的發病率隨年齡增大而升高,有資料顯示,腎癌的高發年齡在40~55歲。信號轉導和轉錄激活因子3(STAT3)是轉錄因子,在控製細胞生長、存活、血管生成和免疫功能中起重要作用,也是人類癌症中最常激活的STAT家族成員之一。
有研究報道,STAT3在不同類型的腎細胞癌(RCC)中被持續激活,並且可以作為預後標記, STAT3抑製劑WP1066,能夠對RCC細胞係和異種移植小鼠模型發揮抗癌作用。Cryptotanshinone(隱丹參酮),是從丹參根中提取的天然化合物,被認為是潛在的STAT3抑製劑。因此研究人員探究了隱丹參酮在RCC的中的作用及作用方式。
結果顯示隱丹參酮可顯著抑製癌細胞生長,同時通過抑製Tyr705上STAT3的磷酸化及阻斷核易位來促進癌細胞凋亡,並且p-Akt、CyclinD1、c-myc、MEKK2,HGF表達下調,細胞周期被阻滯於G0/G1期,從而抑製癌細胞增殖。此外,cleaved-Caspase-3的水平升高,而Bcl-2和Survivin下調,導致細胞凋亡增加。體內試驗研究結果顯示,隱丹參酮在A498異種移植小鼠模型中能夠有效抑製腫瘤發生。
該研究結果闡明了隱丹參酮在RCC中的功能,並展現了應用隱丹參酮作為RCC治療策略的強大潛力。
原始出處:
Chen Z, et al.Cryptotanshinone inhibits proliferation yet induces apoptosis by suppressing STAT3 signals in renal cell carcinoma.Oncotarget. 2017 Jul 25;8(30):50023-50033. doi: 10.18632/oncotarget.18483.