WWOX和p73基因在急性淋巴細胞白血病中表達的研究

作者:陳小姣 整理 來源:醫學論壇網 日期:13-01-20

  近日,廣西醫科大學第一附屬醫院臨床醫學實驗部的張輝、莫武寧和楊崢等人共同發表論文,旨在研究含有氧化還原酶的WW域(WW domain containing oxidoreductase,WWOX)和p73基因急性淋巴細胞白血病(acute lymphocytic leukemia,ALL)中異常表達的臨床意義及其機製。研究指出WWOX與p73基因的甲基化可能導致基因的沉默,使其mRNA減少或缺失;WWOX與p73基因甲基化的檢測可能對ALL的診斷和療效評估有一定意義。該文章發表在2012年35卷09期的《中華檢驗醫學雜誌》上。

  采用病例對照研究,收集2010-2011年廣西醫科大學第一附屬醫院收治的ALL患者骨髓樣本48份,其中包括初診患者32例、緩解患者11例、複發患者5例;收集同期非白血病患者骨髓樣本31份作為對照組。抽取骨髓3 ml,EDTA抗凝,1 ml骨髓樣本采用離心柱法立即提取RNA,取純度在1.8~2.0範圍內的產物逆轉錄後進行逆轉錄聚合酶鏈反應(RT-PCR),檢測WWOX和p73基因mRNA的表達情況;2 ml骨髓樣本采用離心柱法提取DNA,取純度在1.7 ~1.9範圍內的產物進行甲基化特異性聚合酶鏈反應(MS-PCR),,檢測WWOX基因啟動子區和p73基因第1外顯子的甲基化情況。不同組別間甲基化狀態的比較采用x2檢驗或Fisher確切概率法。

  31份對照組標本中,WWOX與p73基因mRNA陽性表達率均為94.00%(29/31)。48份ALL標本中,WWOX mRNA陽性表達率為48.00%(23/48),低於對照組,差異有統計學意義(x2=17.434,P =0.000);其中初診組為34.38%(11/32),低於緩解組的90.91%(10/11),差異有統計學意義(x2=10.471,P=0.001)。p73基因mRNA陽性表達率為56.00%( 27/48),低於對照組,差異有統計學意義(x2=12.697,P=0.000);其中初診組為43.75%( 14/32),低於緩解組的90.91%(10/11),差異有統計學意義(P=0.012)。31份對照組標本中,WWOX與p73基因均未見甲基化現象(0/31)。48份ALL標本中,WWOX基因甲基化率為44.00%( 21/48),明顯高於對照組,差異有統計學意義(x2=18.473,P=0.000);其中初診組為56.25% (18/32),高於緩解組的9.09% (1/11),差異有統計學意義(P=0.012);p73基因甲基化率為35.00%(17/48),明顯高於對照組,差異有統計學意義(x2=13.990,P=0.000),其中初診組為46.88%( 15/32),高於緩解組的9.09% (1/11),差異有統計學意義(P=0.033)。WWOX與p73基因mRNA陽性表達率均與各自基因甲基化狀態呈負相關(r=-0.678、-0.577,P=0.000)。

關鍵字:基因,急性淋巴細胞白血病,甲基化,氧化還原酶類,腫瘤抑製蛋白質類,DNA結合蛋白質類,核蛋白質類

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