近日，國際學術權威刊物自然出版集團旗下子刊、腫瘤學重要學術期刊《Oncogene》雜誌在線發表了中國科學院生物化學與細胞生物學研究所/分子細胞科學卓越創新中心周兆才研究組的最新研究成果“DNA-binding mechanism of the Hippo pathway transcription factor TEAD4”。研究在原子水平上闡明了Hippo信號通路下遊關鍵轉錄因子TEAD4特異性識別結合DNA的機製。助理研究員史竹兵和碩士研究生何峰是該論文共同第一作者。

Hippo信號通路在生物個體發育特別是組織器官大小調控過程中具有關鍵功能，同時在腫瘤發生及免疫應答過程中發揮十分重要的作用。周兆才研究組長期致力於研究腫瘤發生及免疫應答的分子細胞信號機製，近期一係列工作揭示了Hippo、TLR等信號通路在胃腸道惡性腫瘤及免疫應答中的機製與功能，發現了多個新的疾病診療標識物及藥物靶標(Nature Communications 2017; Nature Immunology 2015; EMBO Journal 2015; Cancer Cell 2014; Cell Research 2014)。

研究組此前發現了Hippo-YAP信號通路調控胃癌發生發展的新機製，鑒定了VGLL4作為YAP天然拮抗因子對於胃癌診療的潛在應用價值，並發展了治療性多肽(Cancer Cell， 2014);最近又發現了Hippo與Wnt通路間的互作新模式，並揭示了VGLL4靶向兩者核內互作共調控Hippo、Wnt通路從而抑製結腸癌的功能作用 (Nature Communications， 2017)。在此基礎上，本項工作主要通過結構生物學、生物化學等技術方法深入解析了Hippo通路下遊關鍵轉錄因子TEAD4特異性識別結合DNA的機製，發現TEAD4的alpha3螺旋決定了識別DNA的特異性;而其相互作用界麵主要由兩個位點構成，分別對應於所識別DNA的大溝與小溝;針對其中任一位點的突變則使得TEAD4在靶基因啟動子上的占有率顯著下降，大大阻礙YAP誘導的TEAD4激活與靶基因轉錄，抑製胃癌細胞生長。

原始出處：

Shi Z， He F， Chen M，et al.DNA-binding mechanism of the Hippo pathway transcription factor TEAD4.Oncogene. 2017 Apr 3