科學家 3 月 5 日發表在《柳葉刀 腫瘤學》上的一項新研究報告，他們通過比較膽囊癌患者和健康人基因組中近 70 萬個遺傳密碼，發現一些基因變異可能使個體更容易患這種病。

這項工作是由約翰霍普金斯大學、美國國家癌症研究所(NCI)和印度塔塔紀念癌症中心的研究人員合作完成的。該研究讓我們更好地了解這種膽囊癌高度致命疾病的原因，反過來可能導致我們對膽囊癌開發有更好的治療方案。

關於膽囊癌

膽囊癌在大部分地區比較罕見，但在一些人種中比較常見，如北美洲的土著美國人;另外其通常發生在特定的地區，如中美洲、南美洲、東亞和東南亞地區。全世界每年診斷出的 178000 個新增病例主要發生在這些高風險地區。

膽囊是濃縮和儲存膽汁的小器官。若膽囊癌在發病早期被發現，患者有很大的生存幾率;但大多數膽囊癌患者都是晚期才被發現，因為它很難被診斷出，往往會造成無特異性症狀。

膽囊癌患者存在多個突變

為了尋找哪些基因可能對膽囊癌是至關重要的，塔塔紀念中心的研究員收集另外 1042 例患者的血液樣本，這些患者 2010 年 9 月 -2015 年 6 月在孟買中心醫院接受過治療。研究人員還收集了同一時期的 1079 名健康受試者的血液樣本。為了使分組具有可比性，研究人員以他們的年齡、性別和地理區域來進行分組。

研究人員通過單核苷酸多態性(SNP)，比較不同個體基因組之間的單核苷酸突變。通過一係列的生物統計和生物信息學分析，研究人員發現鄰近 ABCB4 和 ABCB1 基因存在多個 DNA 突變，這兩個基因涉及參與肝髒、膽囊以及膽管的脂質流動。以往的研究揭示 ABCB4 與膽結石關聯，是膽囊癌的已知風險因素。

研究的共同領導者 Nilanjan Chatterjee 博士說，新的研究結果表明，這個區域的遺傳變異可能使患者進一步向膽囊癌發展，並非隻是形成膽結石。

進一步驗證

之後，研究人員收集了 447 例膽囊癌患者和 470 例健康受試者的血液樣本，對這些結果進行了驗證。他們還做了另一個分析，來評判膽囊癌患者中有多少突變風險可以通過常見變異的發現來解釋。

Chatterjee 表示，膽囊癌與許多其他癌症和複雜疾病一樣，可能與多個遺傳標記相關，其每個突變可能導致小的影響，但他們的組合可以導致癌症風險的實質變異。

下一步研究

研究人員估計高達 25% 的膽囊癌風險可以用常見的基因變異來解釋。雖然目前的研究已經確定了解釋這種風險的一小部分特定的遺傳變異，但事實上它們鄰近於輸送脂質的基因，這可能提供了引起膽囊癌的一個重要線索。研究人員希望未來能夠在更大的群體中進行類似的研究。

目前，該小組計劃通過完全測序深入的研究受試者的 ABCB4/ABCB1 區域，來判斷他們是否是附加的風險突變。他們還計劃進行更多的研究，以尋找與膽囊癌相關的其他基因。通過更好地了解遺傳風險變異，調查環境和生活方式誘因，研究人員可能最終能夠開發新的治療和幹預手段，以防止患者發生高危風險。

原始出處：

Sharayu Mhatre, Zhaoming Wang, Rajini Nagrani, Rajendra Badwe, Shubhada Chiplunkar, Balraj Mittal, and others.Common genetic variation and risk of gallbladder cancer in India: a case-control genome-wide association study.The Lancet Oncology Published: March 5, 2017