DNA甲基化嚴密調控著基因的表達，在腫瘤發生發展過程中發揮著重要作用。腫瘤抑製基因啟動子區往往發生DNA高甲基化，而癌基因啟動子區則呈現出低甲基化。因此，異常的DNA甲基化通常被作為腫瘤診斷、分類和治療的重要分子標記。然而，腫瘤是一種高度異質性疾病，尤其是在跨多種腫瘤類型的情況下，腫瘤DNA甲基化對基因表達的調控模式及規律並不十分清楚。

鈣釋放激活鈣電流、鈣濃度變化、肌動蛋白網絡解聚是細胞增殖的首要條件。說明鈣離子在細胞癌變過程中起了非常重要的作用。 腫瘤細胞中的鈣離子濃度遠高於正常細胞：轉化細胞內鈣結合蛋白質/鈣調蛋白含量比正常細胞多2倍;腫瘤細胞L型和T型鈣通道高表達;鈣依賴性的蛋白激酶c(PKC)、磷脂酶A2(PLA2)、磷脂酶c(PLC)等在腫瘤中的活性升高;鈣離子和鈣調素激活的一氧化氮合酶(iNOS)在癌細胞中高表達等等都證明了這一事實。

中國科學院昆明動物研究所孔慶鵬課題組通過對TCGA數據庫的12種腫瘤的DNA甲基化狀態及其相應的基因表達模式進行整合分析後發現：多種腫瘤類型的鈣信號通路均發生顯著高甲基化，且發生DNA高甲基化的基因恰好位於鈣信號通路的關鍵節點，例如控製胞內鈣流量的G蛋白偶聯受體、蛋白激酶A等。此外，蛋白互作關係分析發現高甲基化調控的鈣信號通路基因多位於交互網絡的中心位置，進一步表明這些基因可能是鈣信號影響腫瘤生物學行為的核心基因。因此，鈣信號通路基因的異常DNA甲基化可能作為腫瘤治療和抗腫瘤藥物開發的一個潛在靶點。這一研究成果發表於最新一期的《Oncotarget》。博士研究生王曉雄為文章的第一作者，孔慶鵬研究員和何永扞副研究員為文章的並列通訊作者。