血管在腫瘤的生長和擴散中起關鍵作用。襯於血管內壁的細胞(內皮細胞)和腫瘤細胞接觸緊密，互相影響。領導亥姆霍茲德國癌症研究中心(DKFZ)、海德堡大學曼海姆臨床醫學院初級研究組的Andreas Fischer研究員及其同事正在從事該相互作用的研究。他們的團隊發現，信號分子Notch的活化型在腫瘤血管裏高表達。在來自肺、乳腺、腸部腫瘤的血管內襯細胞裏，該活化受體的表達水平顯著高於正常器官。研究者同時發現，腫瘤內皮細胞Notch活化水平越高，腫瘤已經擴散概率越大、病人預後越差。

        受體蛋白Notch與配體結合活化是相鄰細胞信號交換的關鍵通路。從線蟲到昆蟲到人，Notch參與調節胚胎發育過程中器官的發育。在成人中，信號蛋白還可以調節造血幹細胞的活性。

        幾年前，癌症研究人員已經證明，異常的Notch信號可以促使細胞癌變，例如從白細胞變為白血病細胞。在本研究中，Fischer及其同事首次證明了腫瘤微環境中細胞的Notch活性也對癌症有影響。

        Fischer及其同事在小鼠中證明，腫瘤細胞本身負責與內皮細胞直接接觸時Notch的活化。腫瘤細胞出於自己的目的重編程血管壁細胞，為其在身體中的擴散鋪平道路。腫瘤內皮中活化的Notch越多，癌細胞進入血流越多，形成的肺轉移灶也越多。

        令人驚訝的是，荷瘤小鼠中的Notch活化並不僅限於腫瘤中的血管，它還影響肺中的內皮細胞。腫瘤似乎釋放信號物質，為其轉移準備定居的土壤。

        Notch活化，內皮細胞接觸分子VCAM1的產生增加。這種蛋白質像按扣一樣，使癌細胞附著到血管壁，準備通道。此外，活化的Notch導致內皮細胞中某些具有密封功能的結構滲透性更強，使得癌細胞更容易進入血流。最後，活化的Notch還能引起內皮細胞產生化學信使，募集腫瘤促進免疫細胞到腫瘤中。

        上述這些結果顯示了一個非常清晰的畫麵：腫瘤細胞激活Notch，然後通過多種方式促進其在體內的擴散，為了自己的目的重編程內皮細胞。

        那麼，我們是否可以打斷這種災難性的機製呢?接著，Fisher使用目前在早期臨床前試驗中測試的抗體阻斷小鼠中的Notch，結果顯示癌細胞對肺的定植減少。通過抗體阻斷接觸分子VCAM1，同樣導致肺中轉移減少，並降低了癌症促進免疫細胞導致的腫瘤侵襲。

        Fisher進一步解釋到，“Notch是一種通用的信號分子，這使得它在治療中的應用很困難，因為常常幹擾重要的過程。但是，靶向短期使用阻斷抗體可能是一種抑製腫瘤擴散的有效方法，這是我們進一步研究中要探索的目標。”

        原始出處：

        Elfriede Wieland， Juan Rodriguez-Vita， Sven S. Liebler，et al.Endothelial Notch1 Activity Facilitates Metastasis.Cancer Cell， 2017. DOI：10.1016/j.ccell.2017.01.007

        https：//www.sciencedaily.com/releases/2017/03/170303091405.htm