來自美國紀念斯隆—凱特琳癌症中心(MSK)的研究人員利用 CRISPR / Cas9 技術構建出了更有效的嵌合抗原受體(CAR)T 細胞，增強小鼠的腫瘤抑製。這一研究發表在 2 月 22 日的《 Nature 》雜誌上，強調了 CRISPR / Cas9 基因組編輯在 CAR-T 細胞治療中的的潛力，並推進癌症的免疫療法。

        MSK 是世界上曆史最悠久、規模最大的私立癌症中心。MSK 的研究人員致力於研發通過操控病人自己的 T 細胞，來更穩定可靠地攻擊癌細胞的免疫療法。已在複發性 B 細胞急性淋巴細胞白血病及其他血癌的治療方麵取得了較好的進展。

        CRISPR 是一種基因組編輯工具，使科學家能夠高精度地切割和操作細胞的 DNA。MSK 的研究人員表明，CRISPR 技術可以將 CAR 基因遞送到 T 細胞基因組特定的位置上。利用 CRISPR 技術，研究人員通過對來源於患者血液的 T 細胞進行遺傳修改，使其能識別癌細胞上的某些蛋白質，然後再重新注入患者體內。

        在這篇論文中， 研究人員將 CD19 特異性 CAR 導入 TRAC 基因座中，這種精確的方法構建的 CAR- T 細胞更有效力，可以更長時間的殺死腫瘤細胞，因為這些細胞不容易變得疲憊。編輯的 T 細胞在急性淋巴細胞白血病的小鼠模型中顯著優於常規產生的 CAR T 細胞。這可能最終會導致在癌症患者中更安全、有效地使用這種強大形式的免疫治療方式。

        MSK 基因轉移和基因表達實驗室的 Michel Sadelain 博士認為：“癌症細胞在試圖逃避治療方麵是無情的，所以我們需要 CAR T 細胞，可以匹配並超越它們。”基因編輯技術為 DNA 層麵的精準操作提供了必要的工具，這項新的發現表明，我們可以利用基因組編輯的力量給予 CAR T 細胞療法內在的“提升”。

        目前 CAR T 細胞都是通過逆轉錄病毒或慢病毒技術將 CAR 基因導入到 T 細胞的基因組內，這種遞送方法導致 CAR 基因隨機插入受體細胞的基因組中，這可導致潛在的成瘤風險。利用 CRISPR 基因編輯技 術，可以定向插入 CAR 基因，確保其安全性並更好地控製其副作用。

        研究人員渴望繼續探索基因組編輯技術能帶來下一代的 CAR T 細胞療法。一些使用 CRISPR 技術的第一批臨床試驗目前正處於規劃階段。Sadelain 和他的團隊旨在最終探索這些 CRISPR 構建的 CAR T 細胞在試驗中的安全性和功效。

        參考文獻：

        Justin Eyquem,Jorge Mansilla-Soto,Theodoros Giavridis,et al.Targeting a CAR to the TRAC locus with CRISPR/Cas9 enhances tumour rejection.Nature (2017).