Navarra 大學(西班牙)應用醫學研究中心(CIMA)的研究人員在肺癌和胰腺癌的發展中鑒定了一個關鍵基因 FOSL1。 這項工作由美國，英國，德國和丹麥的研究人員合作完成，發表在 2 月 21 日的《自然通訊》雜誌。

大約 25% 的肺癌患者和 90% 的胰腺癌患者在 KRAS 基因中顯示出突變，KRAS 基因是癌症中最常見的突變致癌基因，並且目前對於這些患者沒有有效的治療。

使用創新的生物信息學應用(其分析來自不同類型的癌症患者的許多係列樣品)，CIMA 研究人員鑒定了由 KRAS 致癌基因調節的 8 個基因的核心。 從這些基因，研究人員聚焦於在肺癌和胰腺癌中發現的 FOSL1 “我們已經確定基因高水平突變的患者具有最差的生存預後”， 實體腫瘤和生物標誌物計劃和本研究的通訊作者，CIMA 研究員 Silve Vicent 博士解釋說， “最重要的是，FOSL1 的抑製導致肺和胰腺中的腫瘤體積大大減少，因此，這項結果表明該基因應該作為治療肺癌和胰腺癌新的分子靶標。”

這項工作從三年前開始，使用了來自肺癌，胰腺癌，膽管癌，結腸直腸癌和多發性骨髓瘤患者的總共 2000 個樣品，以及來自人和小鼠腫瘤的細胞係和基因修飾的模型。

藥物和臨床試驗的組合策略

CIMA 研究人員還表明 FOSL1 影響另一個基因，AURKA，其迄今為止被認為是獨立於 KRAS 致癌基因調節的; 目前使用藥物抑製它的臨床試驗正在進行。

CIMA 研究人員首次測試了針對 AURKA 的藥物與針對具有 KRAS 突變的另一個重要的腫瘤基因 MEK 的藥物組合，並觀察到更有效的腫瘤細胞消除。 Vicent 博士強調說：“這種聯合策略促進了 KRAS 突變型腫瘤的減小。 “這兩種藥物已經在臨床上得到應用的事實令人鼓舞，因為這種新治療的好處可能在相對較短的時間內到達患者。

CIMA 研究員總結：“下一步是鑒定響應我們所描述的聯合治療的生物標誌物，這一步是關鍵的，因為並非所有突變 KRAS 的患者都是相同的; 為了患者能夠最終受益於治療，必須確定標誌分子的類型。”

參考資料：

1.An integrative approach unveils FOSL1 as an oncogene vulnerability in KRAS-driven lung and pancreatic cancer

2.Researchers at CIMA of the University of Navarra find a gene that is critical in the development of lung and pancreatic cancer