美國製藥巨頭默沙東(Merck & Co)免疫腫瘤學管線近日在美國監管方麵傳來喜訊，美國食品和藥物管理局(FDA)已受理PD-1免疫療法Keytruda(pembrolizumab)治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌(mUC，膀胱癌的一種類型)的2份補充生物製品許可申請(sBLA)，同時授予這2份sBLA優先審查資格。具體而言，其中一份sBLA申請批準Keytruda用於一線治療，用於不適合含順鉑(cisplatin)化療方案的患者;另一份sBLA申請批準Keytruda用於二線治療，用於接受含鉑化療期間或治療後病情進展的患者。這2份sBLA的處方藥用戶收費法(PDUFA)目標日期均為2017年6月14日。此前，FDA已授予Keytruda二線治療既往接受含鉑化療治療期間或治療後病情進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌(mUC)的突破性藥物資格。

此次2份sBLA，均申請批準Keytruda作為一種單藥療法，給藥方案為每三周一次靜脈輸注200mg。此次2份sBLA的提交，分別基於II期臨床研究KEYNOTE-052和III期臨床研究KEYNOTE-045的數據。KEYNOTE-052是一項開放標簽研究，調查了Keytruda作為一種單藥療法，一線治療不適合含順鉑(cisplatin)化療方案的局部晚期或轉移性尿路上皮癌(mUC)患者的療效和安全性。KEYNOTE-045是一項隨機、關鍵性III期研究，在542例既往接受含鉑化療後病情進展或複發的轉移性或局部晚期、不可切除性尿路上皮癌患者中開展，將Keytruda單藥療法與研究者選擇的化療方案(paclitaxel，docetaxel，vinflunine)進行了對比。該研究的共同主要終點是總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)。次要終點包括總緩解率(ORR)、緩解持續時間(DoR)、安全性。

在2016年10月，默沙東宣布，KEYNOTE-045研究中，與化療相比，盡管Keytruda沒有顯著延長無進展生存期(PFS)，但卻顯著延長了總生存期(OS);根據獨立數據監測委員會(DMC)的建議，該研究已提前終止。具體而言，Keytruda治療組中位總生存期為10.3個月、預計的1年生存率為43.9%;化療組中位總生存期為7.4個月，預計的1年生存期為30.7%。

PD-1/PD-L1免疫療法是當前備受矚目的新一類抗癌免疫療法，旨在利用人體自身的免疫係統抵禦癌症，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。該領域的佼佼者包括百時美施貴寶、默沙東、羅氏、阿斯利康。目前，各大巨頭正在火速推進各自的臨床項目，調查單藥療法和組合療法用於多種癌症的治療，以徹底發掘該類藥物的最大臨床潛力。

默沙東方麵，Keytruda的臨床開發項目包括400多個臨床研究，涉及超過30種腫瘤類型，其中至少一半的臨床研究是調查Keytruda與其他藥物的組合療法。膀胱癌方麵，該公司正在推進該領域最大規模的腫瘤免疫臨床開發項目，涉及27個臨床研究，調查Keytruda單藥療法及組合療法治療膀胱癌的潛力。