近日,來自意大利的科學家們在國際學術期刊Cancer Research上發表了一篇文章,他們在文章中證明Wnt家族成員Wnt5a是促進膠質母細胞瘤發生侵襲的一個重要因子。該研究為阻止膠質母細胞瘤侵襲治療這種惡性疾病提供了一個新的潛在靶點。
膠質母細胞瘤的腦侵襲情況決定了病人的預後,複發和死亡情況,但是到目前為止還沒有發現能夠協調膠質母細胞瘤侵襲特性的主要因子。
在這項研究中,研究人員報道稱參與非經典WNT信號途徑的WNT家族成員Wnt5a發揮了上述作用。他們發現侵襲性最強的神經膠質瘤存在Wnt5a過表達的特征,Wnt5a的過表達與病人不良預後相關,同時還將具有很強浸潤性的間質樣膠質母細胞瘤(mesenchymal glioblastoma)與幾乎不運動的原神經膠質母細胞瘤(proneural glioblastoma)和經典膠質母細胞瘤(classical glioblastoma)區分開來。
Wnt5a的過表達與間質樣膠質母細胞瘤的腫瘤幹細胞樣特征相關。抑製間質樣膠質母細胞瘤中Wnt5a的表達能夠削弱腫瘤細胞的浸潤能力。相反,在經典膠質母細胞瘤和Wnt5a低表達的間質樣膠質母細胞瘤中增強Wnt5a的表達水平能夠激活腫瘤細胞的侵襲能力和間質樣特征。
在膠質母細胞瘤異種移植小鼠模型體內抑製Wnt5a的活性可以阻止腫瘤細胞在腦部的侵襲,增加小鼠的存活率。
總得來說,這些結果表明Wnt5a是促進膠質母細胞瘤發生腦部侵襲的一個主要調控因子,該研究為膠質母細胞瘤的治療提供了一個潛在治療靶點。