在一項新的研究中,來自美國梅約診所和華盛頓大學的研究人員發現一種新的T細胞培養方法。當T細胞流經血液時,這種方法可揭示出它們的天然抵抗功能。這允許從天然地識別和靶向存在於大多數人類癌症表麵上的蛋白的血液中直接收集T細胞庫。相關研究結果發表在2017年2月14日的Oncotarget期刊上,論文標題為“Surrogate in vitro activation of innate immunity synergizes with interleukin-7 to unleash rapid antigen-driven outgrowth of CD4+ and CD8+ human peripheral blood T-cells naturally recognizing MUC1, HER2/neu and other tumor-associated antigens”。論文通信作者為梅約診所免疫治療學者Peter Cohen博士、Sandra Gendler博士和華盛頓大學免疫治療學者Mary Disis博士。
Cohen博士說,“盡管從病人血液中直接收集幾十億個T細胞相對較為容易,但是之前已證實激活它們天然地識別和靶向癌細胞的能力是比較困難的或不可能的。”
Disis博士說,“我們的方法嚴格地采用天然的信號激活體外的T細胞。這會產生擴大的T細胞庫。這些T細胞特異性地識別存在於癌細胞表麵上的蛋白,並且在未來的臨床試驗中,能夠重新灌注回病人體內用於治療評價。”
這些研究人員測試了這種方法激活T細胞對蛋白MUC1作出反應的能力。MUC1是一種在絕大多數病人癌症(包括乳腺癌、胰腺癌、肺癌、結直腸癌、卵巢癌、腎癌、膀胱癌和多發性骨髓瘤)中表達的蛋白。他們也測試了這種方法激活T細胞對HER2/neu和CMVpp65作出反應的能力。HER2/neu是一種存在於四分之一到一半的多種癌症中的蛋白,而CMVpp65是一種存在於一半的原發性腦瘤中的蛋白。
Gendler博士補充道,“我們當前的方法類似於完全在體外進行疫苗接種,而且它對這三種蛋白取得成功。”
這些研究人員發現除非接觸在正常情形下僅嚴重性感染觸發的天然警報信號,在血液中運行的T細胞會一直保持在一種靜止狀態。然而,一旦在體外,這些T細胞能夠安全地接觸這些警報信號,從而激活它們的抵抗功能。當這些體外培養的T細胞也接觸MUC1、HER2/neu、CMVpp65或其他的癌症相關蛋白時,僅需三周的時間就訓練出識別和靶向表達這些蛋白的癌症的天然T細胞庫。
Gendler博士解釋道,“我們迄今為止測試的癌症相關蛋白已靶向絕大多數人類癌症,而且這種培養方法將可能擴展到存在於癌細胞表麵上的很多其他蛋白。”Cohen博士補充道,“我們樂於幫助其他的研究人員為了他們自己感興趣的癌症相關蛋白執行我們的培養方法。”