神藥PD-1抗體治療無效，該咋辦?

        毫無疑問，PD-1和PD-L1抗體是這幾年腫瘤治療領域最耀眼的“抗癌神藥”，沒有之一。從2014年上市開始，它們就以超級黑馬的姿態連爆各種逆天的臨床數據，也陸續獲批了多種腫瘤適應症，包括惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸癌和膀胱癌。

        不過，一個不爭的事實是PD-1抗體隻能使大約20%的患者腫瘤縮小，加上一部分患者的腫瘤穩定不進展，還是會有不少患者的腫瘤還會繼續長大。抗癌神藥對我無效，該咋辦?

        聯合治療或許是一個出路。抗癌就像打架，一個人打不過就去搬救兵唄。

        最近召開的GU年會，念斯隆凱特琳癌症中心的醫學博士Margaret K公布了一組很有意思的數據：8位膀胱癌患者接受PD-1抗體Opdivo治療後無效，繼續使用Opdivo聯合CTLA-4抗體Yervoy治療，經過評估5位患者可以從這個聯合治療方案中獲益。

        設計

        一共招募了10位Opdivo單藥治療失敗的膀胱癌患者，其中3位之前接受過至少2次係統治療。聯合治療方案的劑量是Yervoy(1mg/kg)+ Opdivo (3mg/kg)，三周一次。

        結果

        在可評估的8位患者中，1位患者腫瘤縮小至少30%，4位患者腫瘤穩定不進展。這位腫瘤縮小的患者，效果一直持續了48周;一位穩定的患者效果持續了24周，另外三位穩定的患者效果隻持續了6周。

        副作用

        常見的副作用包括瘙癢、疲勞、皮疹、腹瀉和厭食。相比於PD-1抗體，CTLA-4抗體Yervoy的副作用比較大，尤其是腹瀉、皮疹、食欲減退等方麵。

        其實，對於PD-1抗體單藥無效的患者，在2016年的ASCO年會中，美國的梅奧醫學中心公布過另一組有意思的數據：從2012年到2015年，梅奧醫學中心跟蹤了43位使用PD-1抗體Keytruda治療無效的惡黑患者的後續治療，發現這些患者還是從很多治療中獲益的，比如：可靶向治療、靶向聯合化療、改用BMS的PD-1抗體Opdivo、聯合CTLA-4抗體Yervoy。

        使用靶向治療。43位患者中18位有BRAF突變，可以使用BRAF的抑製劑治療。其中9位使用BRAF抑製劑單藥治療，5位有效;另外9位使用BRAF抑製劑聯合化療或者免疫治療，2位患者腫瘤縮小，3位患者腫瘤無進展。

        使用Opdivo或者聯合Yervoy。43位患者中的22位接受以免疫治療為基礎的治療，繼續使用BMS的PD-1抗體Opdivo或者聯合CTLA-4抗體，或者繼續Keytruda聯合化療。結果7位患者腫瘤縮小，3位患者腫瘤穩定無進展，疾病控製率達到45%。

        Keytruda無效後單藥化療。43位患者中19位接受過單獨化療，5位患者有效。相信隨著更多臨床數據的公布，PD-1抗體治療無效的患者也會有更科學的選擇。