阿法替尼(afatinib)是通過不可逆阻斷 ErbB 受體家族進行持續、選擇性的阻滯家族受體發揮作用的靶向藥物，主要作為晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的一線治療、晚期肺鱗癌的二線的治療藥物。

        據Lancet Oncology報道，阿法替尼聯用紫杉醇比單藥紫杉醇治療NSCLC的無進展生存期(PFS)更長，總有效率(ORR)更高。

        在LUX-Lung 7試驗中，對於初治的 EGFR 突變型NSCLC患者來說，阿法替尼帶來的PFS獲益比吉非替尼更大。近日，LUX-Lung 7試驗的後期隨訪結果發表在Annual Oncology上，主要報道了患者OS的分析數據。

主要內容

        LUX-Lung 7試驗對EGFR突變(19外顯子缺失/L858R)的Ⅲb-Ⅳ期EGFR突變型NSCLC患者分為吉非替尼組(250mg/天)及阿法替尼組(40mg/天)，進行了超過32個月的隨訪。應用COX風險比例模型研究了226名患者的總生存數據，得出試驗結果。

主要結果

        截止日期前共成功隨訪226名患者的OS數據，阿法替尼組109人(以下稱A組)，吉非替尼組(以下稱G組)117人。

        中位治療時間為A組13.7個月 vs G組11.5個月。隨訪時間截止時A組、G組分別仍有8.8%和5.0%的人接受治療。

        在中位時間為42.6個月的隨訪中，A組vs G組的mOS分別為27.9個月 vs 24.5個月(HR=0.86)，無統計學意義。

        在亞組分析中得到的OS結果也均無意義：19外顯子缺失亞組中A、G兩組OS分別為30.7個月 vs 26.4個月(HR=0.83)。L858R突變亞組中位OS為A組25.0 vs G組21.2個月(HR=0.91)。

        安全性方麵，A組(31.3%)出現3度以上副反應的概率要高於G組(19.5%)。阿法替尼主要的副反應有腹瀉(13.1%)、皮疹(9.4%)和疲乏(5.6%)，發生率均高於G組。

        約75%的患者一線治療後接受其他的抗腫瘤藥物治療，A組(13.7%)和G組(15.2%)均有接受三代TKI治療的患者。

        在更新的PFS、TTF、ORR數據中，A組患者均比G組改善明顯。

小結

        在2016年公布的LUX-Lung7結果中，一線阿法替尼治療可以將肺癌惡化的風險降低27%。並且，阿法替尼組PFS受益隨著時間的推移變得更加明顯，18個月(27%對15%)24個月(18%對8%)。

        本次隨訪更新的數據來看，PFS、TTF、ORR等數據阿法替尼組仍好於吉非替尼組(有統計學意義)。但是在副反應方麵，服用阿法替尼出現3度以上副反應的概率也要明顯增加。阿法替尼治療晚期NSCLC患者的OS稍好於吉非替尼組(無統計學意義)，尚需更多樣本量更大的RCT證明孰優孰劣。

        根據上述試驗結果，阿法替尼可使患者獲得更高的有效率、更長的無進展生存，代價為出現副反應的概率明顯增加。在總生存期上的獲益與吉非替尼相比差異不大，尚需進一步試驗證實。