VIB-KU 魯汶的科學家已經確定了影響腫瘤生長的新機製。腫瘤中典型的缺氧不僅刺激增殖，而且抵消了蛋白質 PHD2 作為 “癌細胞殺傷劑” 的重要作用。可能的解決方案在於阻斷酶 PP2A / B55，其恢複 PHD2 的功能減緩癌症生長。研究由 Massimiliano Mazzone(VIB-KU Leuven)帶領，發表在領先的科學雜誌 Cell Reports 上。

        癌症中的不良預後通常與缺氧相關，所述缺氧是對腫瘤細胞的氧供應的幹擾。蛋白質 PHD2 被稱為 “低氧傳感器”，其高度依賴於氧的量。在 VIB-KU 魯汶癌症生物學中心，由 Giusy Di Conza 博士及其同事領導。 Massimiliano Mazzone 專注研究磷酸化。

        幹擾磷酸化過程

        當磷酸化時，PHD2 更具活性，促進癌細胞在腫瘤的低氧區域的死亡。然而，腫瘤傾向於過表達磷酸酶 PP2A / B55，一種從 PHD2 去除磷酸基團(“去磷酸化”)的酶。因此，PHD2 部分失活，這抵消了這種 “殺傷癌細胞” 的積極影響。

        Profit Massimiliano Mazzone(VIB-KU Leuven)：“令人驚訝的是，我們發現 PHD2 的磷酸化狀態由諸如 mTOR 的途徑調節，mTOR 在腫瘤和正常細胞中代表代謝應激的主要傳感器，例如缺乏營養物或生長。因此，我們的研究結果不僅適用於癌症，而且適用於其他疾病，如炎症或代謝性疾病。

        磷酸酶作為癌靶

        在研究期間， Mazzone 的實驗室與幾個國內外研究人員密切合作。特別是，德國 ISAS 實驗室(多特蒙德)和魯汶大學醫院發揮決定性作用，後者提供研究所需的人類癌症樣品。在這些樣品中，研究人員發現，與健康組織相比，腫瘤中 PP2A / B55 的表達很高。

        Profil Massimiliano Mazzone(VIB-KU Leuven)：“這使我們得出結論，PP2A / B55 是一個有希望的癌症治療的潛在目標，這就是為什麼我們開始研究特定藥物的潛力。最終目標是設計阻斷這種磷酸酶功能的分子，從而有針對性地抗擊癌症。

        評估未來藥物的作用

        除了癌症治療的新觀點，這些發現也可能產生新的生物標誌物：PHD2 的磷酸化狀態可能有助於了解腫瘤的轉化過程，並因此選擇適當的治療。

        Massimiliano Mazzone 教授(VIB-KU Leuven)：“為了充分了解這些過程的所有進展，我們還需要仔細研究腫瘤微環境和免疫係統，畢竟它們強烈影響腫瘤生長。”