腎癌占成人惡性腫瘤的2%-3%，所有泌尿器腫瘤中，腎癌的死亡率最高。近三分之一的腎癌患者初診時已發生遠處轉移，而轉移性腎癌的五年生存率僅為5%。傳統的細胞因子治療總反應率較低，療效不能持久，而且存在較嚴重的不良反應。

舒尼替尼作為一種針對多靶點的絡氨酸激酶抑製劑(TKI)，具有抗血管生成和抗腫瘤的雙重作用，治療晚期腎癌客觀有效率可達40%，已被納入轉移性腎細胞癌(mRCC)一線治療方案。

但是服用舒尼替尼會出現手足綜合征、腹痛、腹瀉、心肌缺血等不良反應。如何平衡患者的臨床獲益和治療帶來的慢性毒性是應用舒尼替尼治療mRCC的最大挑戰。

來自美國克利夫蘭的研究團隊開展了一項前瞻的Ⅱ期臨床研究(發表在JCO)，評估舒尼替尼間歇給藥治療mRCC時的可行性、安全性和臨床療效。

研究內容

入選37名中位年齡63歲，70%男性，PS評分均較好的mRCC患者接受口服舒尼替尼治療。

◆舒尼替尼給藥方法

舒尼替尼 50mg po, d1-28, 42d/cycle(4/2方案)，若未出現RECIST評價的病情進展(PD)或不可耐受的副反應，連續持續4周期;

對於腫瘤負荷縮小≥10%的患者，患者進入間歇給藥相，暫停服藥，每2周行影像學檢查一次，密切觀測病灶變化情況。當影像學隨訪結果提示患者腫瘤負荷較停藥前時相比增長≥10%時，患者立即按原方案行2周期舒尼替尼治療。

對於腫瘤負荷縮小未達10%以上的患者來說，患者不能進入間歇給藥相，需繼續接受原方案治療。

對患者進入間歇給藥相的患者長期隨訪並重複上述治療過程，中位隨訪時間為21.6個月。

◆入選間歇給藥相情況

在納入的37名患者中，20名患者進入間歇給藥治療相。

在20名進入間歇給藥相的患者中，16名首次停藥後重新給藥，3名尚未達到腫瘤負荷增長標準重新接受治療，1名患者因個人原因退出臨床試驗。

在16名接受重新給藥患者中，12名成功再次控製腫瘤，又接受了至少1次的停藥過程。但是3名患者在第1次重新給藥後出現了PD，1名因為不良反應停止治療。

主要研究終點為間歇給藥的可行性，次要研究終點為OS和PFS。

研究結果

◆停藥次數及時間

進入間歇給藥相的患者總共停藥次數為83次，每個患者中位停藥次數為3次。中位停藥時間為8.3周，中位重新治療時間為12.0周。

◆腫瘤消退程度

所有患者在初始的4周期治療後出現了中位17.cm的腫瘤縮小，46%的患者達到了部分緩解(PR)。20名進入再重新給藥相患者的中位腫瘤消退大小為2.0cm(45%)。

◆OS和PFS

全組中位OS為34.8個月，37名患者的中位PFS為22.4個月，間歇給藥相患者中位PFS為37.6個月。

◆安全性

在前4周期中，17名患者的劑量從50mg減小到37.5mg，9名患者因為毒性限製從4/2方案改為2/1方案。

最常見的不良反應為乏力(89%)、黏膜炎(86%)、血小板減少症(84%)。最常見的Ⅲ度以上毒性有高血壓(38%)、粒細胞降低(24%)和乏力(20%)。

結語

該臨床試驗結果表明，既往未接受過舒尼替尼治療的mRCC患者在進行舒尼替尼治療時可以適當暫時停藥，在既不妥協臨床療效的前提下達到減輕毒副作用、提高患者生活質量的目的。

也就是說，服用舒尼替尼治療疾病穩定(SD)的患者，可以在治療過程中短暫休息可能是可行的。

尤其是對於某些經受嚴重不良反應隻想幾周內不接受治療改善生活質量的患者來說，可以優先考慮暫停服用舒尼替尼。

信源：Moshe Ornstein, MD, Intermittent Sunitinib Feasible in Metastatic Renal Cell Carcinoma, onclive.com