人乳頭瘤病毒(HPV)和宮頸癌之間的聯係是眾所周知的，因此，數年前 HPV 疫苗研製成功被認為是宮頸癌防治領域的一大突破。不過，目前全世界每年仍然有超過 50 萬例新診斷的宮頸癌病例，同時有超過 25 萬人死於宮頸癌。這其中有相當一部分的病例不是由 HPV 引起的，因此，尋找更有效、更有針對性的宮頸癌療法仍是腫瘤學界的一項當務之急。

近日，來自美國國立衛生研究院(NIH)的科研人員在《自然》雜誌發表了一項宮頸癌的基因組學研究，發現 8 個攜帶不同基因特征的宮頸癌亞型。這項研究由 NIH 旗下的國立癌症研究院和國立人類基因組研究院共同參與的癌症基因組圖譜研究網絡完成，科研人員一共分析了 178 份原發性宮頸癌的樣本後確認了這 8 種獨特的亞型，其中大部分是 HPV 陰性的。這一發現有望為這部分宮頸癌患者帶來全新的個性化療法。

這次新發現的宮頸癌亞型與子宮內膜癌有許多相似之處，包括在 KRAS、ARID1A 和 PTEN 這三個基因中的高突變率。科研人員還著重研究了與日趨重要的癌症免疫療法相關的基因突變，他們發現了與 PD-1 免疫檢查點相關的 CD274 和 PDCD1LG2 基因的過表達。在這部分患者中，PD-1 免疫療法有可能會取得更好的效果。此外，他們還發現部分患者帶有變異的 BCAR4 基因，這會增加腫瘤對於一種乳腺癌化療藥物 lapatinib 的響應。

如果從細胞信號傳導的整體來看，本次研究中超過 70% 的宮頸癌樣本帶有與細胞中重要的信號傳導通路 PI3K/MAPK 或 TGF-beta 相關的基因突變。這一發現也為將來尋找新的靶向藥物指明了方向。

癌症基因組圖譜研究網絡主管、國立癌症研究院的 Jean-Claude Zenklusen 博士表示：“我們的研究顯示不是所有的宮頸癌都由 HPV 引起，這些 HPV 陰性、類似子宮內膜癌的宮頸癌有可能是由遺傳或其它因素引起的。這是我們的癌症基因組圖譜研究在過去 10 年中研究了 30 多種腫瘤後最有意思的發現之一。”

科研人員下一步將計劃研究 HPV 陽性和陰性的宮頸癌對於個性化療法是否會有不同的反應，並將加速尋找針對 HPV 陰性宮頸癌的針對性治療方案。

參考資料：

[1] Genomic discovery could help personalize cervical cancer treatments

[2] TCGA study identifies genomic features of cervical cancer