Cell Design Labs 的科研創始人共同撰寫了一篇關於基因工程免疫細胞治療癌症的綜述性評論文章,總結了迄今為止基因工程免疫細胞臨床經驗的經驗教訓,並為下一代腫瘤細胞療法的發展製定了路線圖。這一文章發表在 2 月 9 日的《 Cell 》上。
工程化 T 細胞作為癌症治療形式的出現標誌著醫學的一個新時代的開始,提供了對抗複雜的疾病如癌症的一種轉變方式。嵌合抗原受體(CAR)T 細胞已經證明工程改造的免疫細胞可以作為強大的新型癌症治療方法。
在過去幾年中,使用基因工程改造以識別 B 細胞癌的 T 細胞臨床試驗已經顯示了在白血病中前所未有的高反應率(70%-90%)和反應持久性。雖然工程化的免疫細胞有望革新癌症治療領域,T 細胞療法的興起仍然受到安全性、脫靶毒性以及抗性的的限製。
T 細胞療法在實體瘤中的臨床療效還有待於進一步的清楚證明。這一領域在未來幾年的發展主要集中在安全性、可靠性和實體瘤的療效方麵,這將最終決定這種新的模式在更廣泛的抗癌戰爭中的殺傷性。
隨著合成生物學和基因組工程領域的快速發展,已經能夠為我們提供所需要的工具來設計智能型 T 細胞,可以全麵應對多樣化挑戰並有效攻擊腫瘤細胞。因此,T 細胞有可能成為第一個真正的係統治療方法,來應對癌症帶來的多方麵問題的藥物。
細胞療法的專家、加州大學舊金山分校(UCSF)教授兼初創公司 Cell Design Labs 的科研創始人 Wendell Lim 博士與霍華德•休斯醫學研究所的 Carl H. June 教授發表在《 Cell 》的綜述文章總結了迄今為止基因工程免疫細胞臨床經驗的經驗教訓,並為下一代腫瘤細胞療法的發展製定了路線圖。
該文章突出了使用腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)和 CAR-T 細胞的開創性臨床研究中所獲得的經驗教訓。這些經驗表明,我們在開發有效對抗實體瘤的 T 細胞治療方法時,必須解決多個挑戰:改善腫瘤識別的精確性,以避免與正常組織發生毒性交叉反應;提高 T 細胞持久性和增殖能力;改善攻擊腫瘤的有效性;克服免疫抑製腫瘤微環境的機製;並改善 T 細胞的支配能力。
通過 UCSF 獨家授權的技術,Cell Design Labs 目前正在組裝第一個完整的細胞工程工具,能夠精確編程功能強大、安全的 T 細胞。這一工具的關鍵模塊包括該實驗室開發的 Throttle 開關和 synNotch 受體技術平台,synNotch 受體技術能精細調控基因開啟或關閉,特異性啟動 T 細胞免疫反應來靶向腫瘤細胞。
在 2017 年,我們期待看到經批準的工程化 T 細胞治療上市!
參考資料:
1、Engineering Human Cells to Treat Cancer
2、The Principles of Engineering Immune Cells to Treat Cancer