免疫係統的反常調節和抑製作用往往會誘發癌症的產生,很多治療性策略旨在重新激活機體的免疫係統來識別癌細胞並且靶向殺滅癌細胞;近日一項刊登在國際雜誌Clinical Cancer Research上的研究報告中,來自莫非特癌症研究中心的研究人員通過研究開發出了一種能夠靶向作用乳腺癌細胞表麵HER2蛋白的樹突細胞疫苗,這種新型疫苗能夠安全有效地刺激機體免疫反應,有效逆轉早期乳腺癌的發生。
HER2蛋白大約會在20%至25%的乳腺癌腫瘤中過度表達,而且該蛋白和乳腺癌的惡性程度以及患者的預後較差直接相關,此前研究人員通過研究表明,免疫細胞並不能夠有效識別並且靶向作用表達HER2蛋白的癌細胞,而HER2能夠作為癌症進展到惡性侵襲性階段的一個標誌,這就表明,在癌症發生過程中,刺激機體免疫係統識別並且靶向作用HER2的策略或許是一種有效的治療性策略。
此前研究人員開發了一種疫苗能夠幫助機體免疫係統識別乳腺癌細胞表麵的HER2蛋白,這種方法主要包括從每位患者機體中采集樹突細胞,並利用這些樹突細胞來製造個體化疫苗。為了確定這種HER2-樹突細胞疫苗的安全性和有效性,研究人員對54名表達HER2的早期乳腺癌女性患者進行臨床試驗,首先研究人員分離每位患者血液中的樹突細胞,並將樹突細胞暴露於HER2蛋白的片段中,從而就為樹突細胞疫苗的開發做好了充足準備,隨後研究者將這種個體化的樹突細胞疫苗注射到患者的淋巴結中,每周注射一次連續注射6周。
研究者發現,這種樹突細胞疫苗的耐受性較好,而且患者僅會經曆較低程度的毒性作用,患者最常見的副作用為疲勞、注射位點反應以及發寒等;這種疫苗能夠有效激活絕大多數患者機體的免疫反應,隨後研究者在大約80%的評估患者的前哨淋巴結和末梢血中都檢測到了一定的免疫反應,更重要的是,這些患者機體中產生的免疫反應都具有一定的相似性,這與患者注射疫苗的程序和劑量並無關聯。
研究人員通過確定術後標本能夠檢測到疾病的患者比例,評估了這種新型樹突細胞疫苗的作用效率,疾病不存在被認為是病理學表現完全緩解(Pathological complete response, pCR),本文中研究者發現,有13名患者達到了pCR的表現,而且相比患早期侵襲性癌症的患者而言,患早期非侵襲性原位導管癌的患者也達到了較高比例的pCR狀態,更有意思的是,在達到pCR的患者機體中局部的前哨淋巴結中會產生較高水平的免疫反應。
最後研究者Brian J. Czerniecki表示,本文研究結果表明,這種新型疫苗在原位導管癌的治療中是有效的,然而後期我們還需要在原位導管癌以及其它癌症中進行進一步的檢測,局部區域的前哨淋巴結或許能夠充當一種更具有意義的免疫端點。