CheckMate141研究，nivolumab對於發/轉移頭頸部鱗癌有效且安全

在今年的ESMO年會中，一項名為“EORTC 18071研究(CheckMate 141)”的Ⅲ期隨機對照研究結果。在當地時間10月9日下午的主席研討會中進行了公布，研究的全文也在10月9日同時在線發表於《新英格蘭醫學雜誌》(N Engl J Med)。

研究簡介

該研究入組了361例以往經過鉑類藥物治療失敗的複發頭頸部鱗癌患者，通過2:1的比例隨機接受nivolumab[程序性死亡分子1(PD1)單抗]治療，或者非隨機由研究者選擇治療方案(包括甲氨喋呤、多西他賽或者西妥昔單抗)。

結果顯示，與傳統的解救藥物相比，nivolumab不但改善了腫瘤緩解率(RR)(13.3%對5.8%)，且顯著延長了中位總生存(OS)期(7.5個月對5.1個月, P = 0.01)和1年生存率(36%對16.6%)。在無進展生存(PFS)方麵，nivolumab也優於傳統治療;nivolumab與傳統治療患者的中位PFS期分別為2.3個月和2.0個月(P=0.32)，6月PFS率分別為19.7%和9.9%。可以說，在有關生存的亞組分析方麵，幾乎所有的亞組均能從nivolumab的治療中獲益。

在安全性方麵，nivolumab組的3~4級不良事件發生率為(13.1%)，顯著低於傳統治療組(35.1%)。在生活質量方麵，通過針對多個生存量表的分析，nivolumab組患者在體力、角色和社交功能方麵均優於對照組患者，同時在某些藥物毒性相關症狀方麵也具有明顯的優勢。

郭曄教授在ESMO 2016大會現場

專家現場點評

一直以來，複發/轉移頭頸部鱗癌的治療是一個巨大的挑戰。雖然一線治療隨著西妥昔單抗[表皮生長因子受體(EGFR)單克隆抗體]加入含鉑化療方案後，其治療效果有了顯著的改善。但一旦腫瘤細胞對於鉑類藥物產生耐藥，其後續治療選擇非常有限並且治療效果也極不理想。

此外，複發的頭頸部鱗癌往往具有較高比例的腫瘤相關症狀，包括疼痛、出血、呼吸和營養障礙等。這些症狀不但阻礙了患者接受後續的解救治療，同時也嚴重損害了患者的生活質量。

在複發頭頸部鱗癌的解救治療領域，以往多個抗EGFR的抑製劑均沒能獲得延長總生存的治療結果。此次發布的該項(CheckMate 141)研究針對既往鉑類治療後6個月之內進展的耐藥患者，采用免疫治療藥物成功了降低了30%[(風險比HR)= 0.70]的疾病死亡風險，並且使患者獲得了具有臨床意義的生活質量改善，無疑對於複發頭頸部鱗癌的解救治療具有裏程碑式的意義。

而在今年8月，美國食品與藥物管理局(FDA)已經率先批準了另一個抗PD-1單抗——pembrolizumab治療複發頭頸部鱗癌的適應證，雖然該藥物僅完成了2項單臂的Ⅱ期臨床研究，但也由此可見這一解救領域的治療迫切性以及對於抗PD-1單抗療效的肯定。

通過上述2個藥物的研究開發，免疫治療已經成為複發頭頸部鱗癌解救治療的標準，而其與化療、靶向藥物以及其他免疫檢查點抑製劑如抗CTLA-4單抗的聯合治療研究值得期待。

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