當地時間1月22日下午，ASCO GI會議迎來“胰腺、小腸、肝膽腫瘤”口頭報告專場，《中國醫學論壇報》特邀浙江大學醫學院附屬第二醫院袁瑛教授對其中一項關於胰腺癌的MAESTRO研究進行點評。

　　研究簡介——Evofosfamide（TH-302）聯合吉西他濱用於初治轉移性或局部晚期不可切除的胰腺導管腺癌：Ⅲ期隨機、雙盲MAESTRO研究的初步分析（摘要號193）

　　胰腺導管腺癌（PDAC）通常診斷時即為晚期且預後很差，缺氧是其不良預後因素。MAESTRO研究在局部晚期不可切除的或轉移性PDAC中對比evofosfamide（Evo）＋吉西他濱（Gem）和安慰劑＋Gem的療效。

　　入組693例患者，隨機分為Evo/Gem組（346例）和安慰劑/Gem組（347例）。Evo（340 mg/m2，d1、8、15）和Gem（1000 mg/m2，d1、8、15）通過靜脈給藥，28天為一周期。主要終點是總生存（OS）。次要終點包括無進展生存（PFS）和客觀有效率（ORR）。

　　結果顯示，兩組中位OS期分別為8.7個月對7.6個月（P＝0.059），中位PFS期分別為5.5個月對3.7個月（P＝0.004），ORR分別為15.2%對8.6%（P＝0.0086）。3級及以上不良事件發生率分別為91.1%對80.1%。

　　專家點評

　　袁瑛教授

　　比利時魯汶大學醫院的卡特森（Eric Van Cutsem）教授口頭報告的MAESTRO研究是一項國際多中心的隨機對照雙盲Ⅲ期研究。Evofosfamide，以前也稱作TH-302，是溴-異磷酰胺氮芥（Br-IPM）的前體，在缺氧環境下可釋放出具有細胞毒作用的Br-IPM。前期完成的Ⅱ期臨床研究入組了214例轉移性和局部晚期不可手術胰腺癌患者，分成吉西他濱＋安慰劑、吉西他濱＋TH-302（240 mg/m2）和吉西他濱＋TH-302（340 mg/m2）3組進行比較，結果發現3組PFS期分別為3.6個月、5.6個月和6.0個月，吉西他濱聯合不同劑量TH-302的兩組均比吉西他濱聯合安慰劑要顯著延長PFS期。本次報告的MAESTRO研究就是在此項Ⅱ期研究的基礎上開展的。

　　盡管MAESTRO研究的主要終點OS僅獲得了邊緣性的統計學差異，但是仍讓我們看到了evofosfamide這個乏氧相關的藥物和胰腺癌的標準治療藥物吉西他濱聯合對PFS和ORR的貢獻，也未觀察到新的安全性問題。值得一提的是，該研究入組了123例（17%）來自日本和韓國的亞洲患者，這些亞組患者在聯合治療組的死亡風險較安慰劑組下降了42%，聯合治療組獲得了12.0個月的OS期，而在安慰劑組OS期僅有8.5個月。對比本研究中其他種族（歐洲和美國患者聯合治療組OS期均為7.4個月）的患者，亞洲患者的OS獲益最大。這個亞組分析結果若能夠得到進一步驗證，或許能為亞洲的胰腺癌患者帶來新的治療突破。

　　（編輯：《中國醫學論壇報》黃蕾蕾）

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